对于 Dravet 综合征患儿家庭而言，频繁的癫痫发作、不可逆的神经发育倒退，往往是压在心头的巨石。现有治疗手段仅能勉强控制症状，却无法阻挡疾病对孩子大脑的持续伤害。

 

 

而就在本月初，国际顶尖医学期刊《新英格兰医学杂志》（The New England Journal of Medicine，简称NEJM）发表了一项重磅研究，让一款名为 Zorevunersen （中文：佐雷武纳森 或 佐尼韦森，研发代号STK-001）的靶向RNA新药走入公众视野，其不仅能让癫痫发作频率最高下降 91%，更能逆转认知发育停滞，为这一罕见病的治疗带来革命性突破。为 Dravet 综合征的治疗带来希望。

 

一、认识Dravet综合征

 

Dravet综合征，又称婴儿严重肌阵挛性癫痫（SMEI），每 16000 名婴儿中就有 1 例患病，且无特定地理和种族聚集性。是一种罕见的、灾难性的、超难治的遗传性癫痫性脑病。

 

1.发病机制与特征

 

绝大多数（约80%）的Dravet综合征患者是由SCN1A基因的功能缺失性突变引起的。该基因负责编码神经元电压门控钠通道Nav1.1的关键亚基。当该功能受损，抑制性中间神经元的兴奋性降低，导致大脑神经网络失衡，从而引发频繁且难以控制的癫痫发作。

 

2. 疾病的危害性

 

作为一种难治性遗传性疾病，Dravet 综合征的危害远超普通癫痫：患儿会出现频繁且难以控制的癫痫发作，还伴随智力障碍、语言发育迟缓、运动平衡异常等一系列神经发育问题，同时合并喂养困难、癫痫猝死风险升高等并发症，患者整体死亡率达 10%-15%左右。

 

3. 临床表现

 

患儿通常在出生后第一年（平均6个月）内发病，最初表现为热性惊厥。随着病情进展，会出现多种类型的癫痫发作（包括肌阵挛、失神、局灶性发作等），并伴随严重的发育迟缓、认知障碍、行为问题以及运动协调困难等。

 

4. 治疗困境

 

传统的治疗手段极其有限，仅有部分患儿能控制发作，无法改善神经发育结局，也没有获批药物能缓解疾病带来的认知和行为损伤。常用的钠通道阻滞剂（如卡马西平、拉莫三嗪等）不仅无效，反而可能加重病情。

 

二、什么是Zorevunersen？

 

Zorevunersen（又称 STK-001，CAS 号 2415330-04-8）并非传统的化学小分子药物，是一款研究性反义寡核苷酸（ASO）药物，也是首款针对 Dravet 综合征病因开发的潜在疾病修饰疗法，其区别于传统抗癫痫药 “强制镇压” 异常放电的思路，从基因转录层面解决根本问题，这也是其具备疾病缓解潜力的核心。

 

1. 独特的作用机制

 

Zorevunersen的设计思路非常精妙。它并不直接修复突变的基因，而是通过“向上调节”（Up-regulation）的策略来发挥作用。

 

靶点选择：它靶向SCN1A基因的前体mRNA。

 

作用方式：通过结合特定的剪接位点，Zorevunersen能够促进SCN1A mRNA的包含性剪接，从而增加功能性Nav1.1蛋白的表达量。

 

核心逻辑：既然患者的问题是由于Nav1.1蛋白不足（单倍剂量不足）导致的，那么通过药物强行提升剩余正常基因拷贝子的表达效率，就能补偿缺失的功能，恢复抑制性神经元的活性，进而遏制癫痫发作。

 

2. 给药优势

 

作为一种ASO药物，Zorevunersen具有较长的半衰期，这意味着患者无需每日服药，可能仅需每季度或每半年进行一次鞘内注射，极大地提高了依从性，减轻了患儿家庭的护理负担。

 

3.临床应用进展

 

目前 Zorevunersen 已获得全球多地区药监机构的高度关注：2024 年 12 月，美国 FDA 授予其突破性疗法认定，加速其研发和审查进程；同时还获得 FDA 的罕见儿科疾病认定，以及 FDA 和欧洲药品管理局（EMA）联合授予的孤儿药资格。这些认证不仅是对其临床价值的肯定，也为药物的后续研发和上市铺平了道路。

 

三、Zorevunersen临床数据如何？

 

Zorevunersen 的临床研究体系包含多项多中心试验，其中核心的 MONARCH、ADMIRAL 1/2a 期研究，以及 SWALLOWTAIL、LONGWING 开放标签扩展研究，共纳入 81 名 2-18 岁的 Dravet 综合征患儿，75 名患儿后续进入长期延伸研究，为药物的疗效和安全性提供了充分的循证医学证据，2026 年其研究结果登上国际顶尖期刊《新英格兰医学杂志》，进一步印证了其临床价值。

 

1.癫痫发作控制：降幅最高达 91%

 

 

在 1/2a 期研究中，接受 2-3 剂 70mg Zorevunersen 治疗的患儿，3 个月时癫痫发作频率平均下降 85%，停药后 6 个月仍保持 74% 的降幅；而在长达 3 年的开放标签扩展研究中，接受 70mg 负荷剂量 + 45mg 维持剂量的患儿，癫痫发作频率最高下降 91%，且这种控制效果具有持续性，远优于传统抗癫痫药物。

 

2. 神经发育改善：逆转认知停滞

 

这是 Zorevunersen 最具突破性的疗效：在自然病程中，Dravet 综合征患儿的认知和行为功能基本无改善，而接受 Zorevunersen 治疗的患儿，在 2 年随访中认知与行为功能持续提升，30mg、45mg、70mg 剂量均能带来不同程度的改善。通过 Vineland 适应行为量表评估，患儿在语言表达、人际沟通、生活技能等多个认知维度均出现具有临床意义的提升，药物不仅阻止了神经发育倒退，更让部分患儿 “追回” 了失去的发育时间。

 

3. 临床整体获益：95% 患者状态改善

 

 

2025 年 10 月公布的 3 年期长期分析结果显示，在 19 例可评估患儿中，临床医生通过 “临床整体变化印象量表”、照护者通过 “照护者整体变化印象量表” 均报告，95% 的患者整体临床状态得到改善，同时照护者报告的患者生活质量（EQ-VAS）也显著提升，这意味着药物不仅改善了疾病指标，更切实提升了患儿和家庭的生活质量。

 

4. 药物安全性如何？

 

最常见的不良反应是脑脊液蛋白升高（1/2a 期 14%），但该不良反应主要表现为化验指标变化，绝大多数患儿无明显临床症状，仅 1 例患儿因此停药，未出现因药物导致的严重致命性不良反应。

 

四、Zorevunersen研发进展

 

Zorevunersen 的出现，标志着Dravet综合征的治疗从“对症治疗”迈向了“对因治疗”的新阶段。它不仅验证了针对SCN1A基因进行上调策略的可行性，也为其他由单基因缺陷引起的神经系统疾病提供了宝贵的研发范式。

 

目前 Zorevunersen 尚未正式获批上市，Dravet 综合征患儿还要继续等待相关上市消息。其全球随机对照 3 期注册研究（代号 EMPEROR，NCT06872125）于 2025 年 6 月启动，采用 70mg 负荷剂量 + 45mg 维持剂量的方案，计划在 2027 年中期公布相关数据。如果 3 期试验顺利，Zorevunersen 有望成为全球首款治疗 Dravet 综合征的疾病缓解疗法，填补该领域的治疗空白。

 

最后

 

对于 Dravet 综合征患儿家庭而言，我们深知他们的痛苦和绝望，让我们一起期待这款新药物能早日获批上市，让更多患儿告别癫痫噩梦，重新拥有健康快乐的童年。

 

参考文献：

Zorevunersen in Children and Adolescents with Dravet Syndrome (Zorevunersen在Dravet综合征儿童和青少年中的应用)，

期刊名称： The New England Journal of Medicine (NEJM)，

发表日期： 2026年3月5日。

DOI号： 10.1056/NEJMoa2506295