1月28日，美国食品药品监督管理局（FDA）紧急叫停了Regenxbio公司旗下两款核心罕见病基因疗法RGX-111与RGX-121，该监管决定一经公布，便引发市场强烈反应，导致Regenxbio公司股价在盘前交易中暴跌32%。

此次临床暂停的时机极具敏感性，核心原因在于RGX-121正处于FDA审批的关键阶段——距离FDA原定的批准决定日期2月8日，仅剩不到两周时间，这也让此次暂停对相关罕见病患者群体的影响更为突出。

引发此次监管调整的核心诱因，是Regenxbio旗下另一款基因疗法RGX-111的临床试验中出现的一起严重不良事件。RGX-111主要用于治疗严重黏多糖贮积症I型（MPS I，又称Hurler综合征），在其一项I/II期临床试验中，一名五岁患儿在接受RGX-111脑池内注射治疗四年后，通过常规核磁共振（MRI）检查被发现患有脑部肿瘤（脑室内中枢神经系统肿瘤）。

值得注意的是，该患儿目前未表现出任何相关症状，治疗医生也表示其发育情况取得了积极进展，但对切除肿瘤的初步遗传分析显示，患儿体内出现了AAV载体基因组整合事件，且伴随原癌基因PLAG1的过度表达——这一发现成为FDA启动监管干预的关键依据。不过截至目前，尚无法明确判定该脑部肿瘤与RGX-111之间存在直接因果关系，且其他9名RGX-111受试者中，均未发现类似异常情况。

与RGX-111不同，RGX-121主要用于治疗黏多糖贮积症II型（MPS II，又称Hunter综合征），其安全性数据此前表现良好——在接受该疗法治疗的30余名患者中（部分患者给药时间已近七年），均未出现任何肿瘤相关迹象，但FDA仍决定将其一同纳入临床暂停范围。

FDA给出的核心理由是，这两款基因疗法在产品设计、研究人群及潜在风险上存在高度相似性：二者均采用AAV9载体，将治疗性基因输送至患者中枢神经系统。对于急需有效治疗方案的Hunter综合征患者而言，此次暂停意味着原本有望成为首款获批的Hunter综合征基因疗法RGX-121将面临无限期推迟，而治疗进程的持续延误，可能导致患病患儿的神经发育衰退进一步加剧，给患者家庭带来沉重负担。

公开信息显示，Regenxbio公司长期聚焦于罕见病基因疗法领域，目前RGX-121原本是该公司有望最早获批上市的产品，此次临床暂停使其上市进程陷入停滞；公司第二款在研产品为AAV基因疗法RGX-202，主要用于治疗杜氏肌营养不良症（DMD），根据规划，该产品预计在2026年第二季度读出关键顶线数据，并于同年年中提交生物制品许可申请（BLA），其研发进展备受罕见病领域关注。

此次FDA对两款基因疗法的临床暂停，不仅冲击了REGENXBIO的研发布局，也引发全球罕见病基因治疗领域对AAV载体安全性的重新审视，更牵动着罕见病患者的治疗希望。目前REGENXBIO尚未公布应对方案，后续监管评估及疗法重启进展，我们将持续跟进发布。