昨日，美国食品药品监督管理局（FDA）正式拒绝了 Regenxbio 公司针对黏多糖贮积症 II 型（MPS II）的基因疗法 RGX-121（clemidsogene lanparvovec）的上市申请。受此消息影响，Regenxbio 公司在 2 月 9 日盘后交易中股价暴跌超过 17%。

FDA明确指出了拒绝批准的核心原因： 研究资格标准在充分定义神经病变型患者群体（相对于轻型疾病）方面存在不确定性；自然史外部对照组与研究人群的可比性问题；以及将脑脊液中的HS D2S6作为合理可能预测临床获益的替代终点是否恰当。完整回复函列出了几种可能的后续路径，包括开展新的研究、治疗更多患者并进行更长期随访、以及设置未经治疗对照组。所有这些方案在MPS II这类极罕见疾病人群中都具有挑战性。

该疾病是一种罕见的 X 连锁隐性遗传病，由溶酶体酶 IDS 缺乏导致。重症患儿早期虽可达到部分发育里程碑，但在 18 至 24 个月时发育迟缓会逐渐显现，3 至 5 岁发育进程趋于停滞，约 6 岁半开始出现退化。目前，针对 MPS II 中枢神经系统病变进行有效干预、预防或延缓认知衰退的治疗方案，仍是亟待满足的重大医疗需求。

Regenxbio 表示，计划申请与 FDA 召开 A 类会议，就完整回复函及后续生物制品许可申请（BLA）重新提交事宜进行沟通，希望通过全球 MPS II 专家的补充证据，进一步明确神经病变型患者群体定义，并提供更多长期临床数据以支持疗效论证。公司目标是尽快明确推进方向，重新提交上市申请。

Regenxbio 首席执行官 Curran Simpson 表示，FDA 建议开展包含未治疗对照组的新研究，这对于发病率极低的极罕见病而言，几乎是一项 “不可能完成的任务”。

美国国家 MPS 协会总裁兼首席执行官特里・克莱因也表达了强烈关切：“我亲眼见证了 MPS II 对患者及其家庭带来的沉重影响，今天的消息令人无比沮丧。患者家属们早已熟知这种疾病的毁灭性进展，他们已经等待新疗法长达 20 年，已经不能再等了。极罕见病药物研发流程必须简化，才能让新药真正送到患者手中。我们敦促 FDA 尽快找到可行路径，让罹患 MPS II 的男孩及其家庭拥有改善生活的机会。”

RGX-121 是一款潜在的一次性治愈型基因疗法，用于治疗 MPS II 型男性患者，旨在将 IDS 基因递送至中枢神经系统。通过向中枢神经细胞内递送 IDS 基因，有望在血脑屏障之外持续提供伊杜酮酸 - 2 - 硫酸酯酶（I2S）蛋白，实现中枢神经系统细胞的长期交叉校正，且 RGX-121 表达的蛋白结构与正常 I2S 完全一致。

该疗法的上市申请曾得到 CAMPSIITE I/II/III 期临床试验中生物标志物、功能数据与安全性数据的积极支持，相关观察时长最长达 12 个月，且 RGX-121 在各试验阶段的剂量组中均表现出良好的耐受性。

此前，RGX-121 已获得 FDA 授予的孤儿药资格、罕见儿科疾病资格、快速通道资格及再生医学先进疗法（RMAT）资格，同时获得欧洲药品管理局先进治疗药物（ATMP）认定。