今天，赛诺菲公布了其药物Tolebrutinib在治疗原发进展型多发性硬化症（PPMS）方面的最新进展。PERSEUS 3期研究（临床研究标识符：NCT04458051）结果显示，Tolebrutinib在延缓原发性进展型多发性硬化症患者出现6个月复合确认残疾进展的时间方面，未达到其主要终点。PPMS患者约占整体多发性硬化症患者群体的10%。基于这些结果，赛诺菲将不会寻求该药物在PPMS适应症上的监管注册。

Tolebrutinib是一种在研的、口服、可穿透大脑的BTK抑制剂。该药物的作用机制是通过靶向导致神经退行性变和残疾积累的炎症过程，来解决进展型MS的潜在病理学。初步分析显示，tolebrutinib的安全概况与先前的研究结果一致。然而，药物性肝损伤（DILI）是tolebrutinib的已知风险。因此，严格遵守肝脏监测要求以及及时处理肝酶升高对于减轻DILI风险至关重要。完整的安全性和有效性结果将在未来的医学会议上公布。

PERSEUS研究是一项全球性、双盲、随机的3期临床试验，旨在评估tolebrutinib与安慰剂相比在PPMS参与者中的疗效和安全性。参与者被随机（2:1）分配，接受每日一次的口服tolebrutinib或匹配的安慰剂，最长达约60个月。该研究的纳入标准包括年龄在18至55岁之间，根据2017年修订的McDonald标准诊断为PPMS，筛选时的EDSS评分在2.0至6.5之间，脑脊液检查结果呈阳性（寡克隆带和/或IgG指数升高），并且无法获得、不耐受或认为ocrelizumab疗效不足的参与者。

研究的主要终点是六个月复合确认残疾进展（cCDP），其定义是扩大残疾状态量表（EDSS）评分，T25-FW，或9-HPT相对于基线的特定程度的恶化持续至少六个月。次要终点包括三月和六月确认残疾进展、MRI检测到的新/扩大T2病灶数量、脑容量损失变化、认知功能变化、生活质量、药代动力学以及tolebrutinib的安全性与耐受性。

Tolebrutinib 在 PPMS Ⅲ 期中折戟，但其非复发性继发性进行型多发性硬化症（SPMS）的适应症已在阿拉伯联合酋长国获得临时批准，并正在欧盟、美国等国家和地区接受上市申请审评。在美国，Tolebrutinib 针对 SPMS 适应症的 PDUFA 日期为 12 月 28 日。