国际顶尖学术期刊《自然》每年年末发布的“年度十大科学人物（Nature's10）”榜单，集中展现过去一年中对全球科学界产生深远影响与积极贡献的代表性人物。

2025年度榜单于近日公布，值得关注的是，本年度榜单中共有两人因在罕见病基因治疗领域的突破性贡献而广受关注，他们凭借对“超罕见疾病干预方案”的创新性探索，完美契合了榜单“开拓科学新边界、守护生命健康”的核心评选标准。这两位关键人物Sarah Tabrizi 与KJ Muldoon，他们分别从“疗法研发”与“临床应用”两个维度，为罕见病基因治疗提供了可复制的重要经验，成为榜单聚焦该领域的核心原因。

《自然》特写部编辑 Brendan Maher 表示：今年的榜单颂扬了对新前沿的探索，医疗领域突破性进展的希望，对科研诚信的坚定守护，以及那些可以拯救生命的全球政策的制定者。

Sarah Tabrizi

亨廷顿舞蹈症——首个基因疗法背后的科学家

九月初，Sarah Tabrizi 与亨廷顿病研究者们的研究表明，一种基因靶向疗法能延缓这种神经退行性疾病的进展。

这款首创基因疗法 AMT-130 由阿姆斯特丹生物技术公司 uniQure 开发，通过无害病毒将特定遗传物质递送至受影响脑区，从而关闭缺陷蛋白——突变型亨廷顿蛋白的生产，这种蛋白会缓慢摧毁脑细胞。

虽然临床数据规模很小，仅包含12名接受高剂量治疗的患者，且治疗方式极具侵入性，需进行长时间脑部手术，但结果令人振奋。在评估运动、认知与日常功能的标准量表中，高剂量组三年内评分仅下降0.38分，而对照组下降1.52分，这意味着疾病进展速度减缓了75%。

临床改善还伴随分子层面证据，治疗组患者脑脊液中与神经元死亡相关的蛋白水平下降，与疾病自然进展趋势相反。

接下来，Sarah Tabrizi 将参与另外五项降低亨廷顿蛋白的临床试验，还有数种疗法即将进入人体测试。她同时主导神经退行机制的基础研究，以期催生更多候选药物。

她曾这样告诉患者：“临床试验是科学探索。失败虽痛苦，却往往是我们学习的方式。”

Sarah Tabrizi 也将这一理念用于自身。她协助设计了 tominersen 的新试验方案，针对更年轻、病情更轻的患者采用新剂量策略，初步迹象显示其安全性更佳，她还积极推动整个领域改进亨廷顿病的试验设计。

然而，Sarah Tabrizi 的目标不止于治疗亨廷顿病，她更希望预防它。过去八年间，她追踪携带致病突变但需数十年才会发病的年轻成人，今年一月，其团队报告指出，这些人的大脑已出现细微变化，并显示出神经元压力的分子迹象，这能为更早干预提供依据。

亨廷顿病是一种遗传性中枢神经系统退行性疾病，与亨廷顿蛋白基因突变有关。

数十年来，医学界一直在探索亨廷顿病的治疗方法。然而该疾病仍无法治愈，一经确诊便不可逆转，病程通常持续10至25年。最终患者会因生活无法自理、长期卧床而导致多种并发症，直至死亡。

《自然》将其评为“2025年度十大科学人物榜单”，认为她的研究“重新定义了神经退行性疾病的治疗范式”。

KJ Muldoon

全球首例快速个性化的基因疗法受试者

KJ Muldoon 或许是史上年龄最小的上榜者。六个月大的 KJ Muldoon，接受了一次高度个性化的 CRISPR 基因编辑治疗。

KJ 出生不久，医生就发现他嗜睡、进食少。经诊断，他患有极罕见的氨甲酰磷酸合成酶1（carbamogl phosphate synthe tose 1，CPS1），身体无法正常代谢蛋白质分解产生的氨，毒素累积将严重损伤大脑。约半数患病婴儿会因此夭折。

费城儿童医院的儿科医生 Rebecca 提出了一个大胆想法：能否直接修复他肝脏中的缺陷基因？她与宾夕法尼亚大学的心脏病学家 Kiran Musunuru 合作，计划用针对个体 DNA 序列定制的基因疗法救治罕见病患儿。KJ 成了他们的首位候选者。

与以往面向大众的基因疗法不同，KJ 的治疗方案只适用于他一人。团队采用碱基编辑技术，精准修正了基因组中单个错误的 DNA 字母。

今年 2 月 25 日，KJ 接受了首次输注。治疗后，他对蛋白质的耐受度有所提升，但仍需药物与定期监测。在住院307 天后，他终于可以回家了，如今 KJ 已开始吃固体食物，并尝试迈出人生第一步。

这一具有里程碑意义的成功案例为基因编辑技术治疗罕见病患者启示了一条新途径，所有人都看到了这种可能。

另外 8 位上榜者：

梁文峰：人工智能的“科技颠覆者”。中国企业家梁文峰在1月发布的大语言模型DeepSeek，以显著少于同类项目的资源消耗，达到了与当前顶尖模型相当的性能水准，为人工智能这一新兴领域注入了强劲的变革动力。该模型以“开源”方式发布，允许用户免费下载并基于其进行二次开发，这一举措为科研工作者带来了重要的技术助力。

杜梦然：超深渊带的“深海探索者”。2024年，杜梦然带领团队乘坐我国自主研发的万米载人潜水器“奋斗者”号，在西北太平洋千岛-堪察加海沟超过9000米深的超深渊带，发现了这颗星球上已知最深的、有动物存在的生态系统，今年，相关成果在《自然》上进行了发表。

Susan Monarez：这位任职近一个月的美国疾病控制与预防中心（CDC）主任，因坚守科学底线而被解职，她的去留引发了美国社会对科学独立性与公共卫生政策的深刻反思。

Achal Agrawal：这位印度“撤稿侦探”通过数据揭露学术不端，成功推动印度国家院校排名体系将论文撤稿纳入考核指标，有力鞭策了科研诚信建设。

Tony Tyson：作为维拉·鲁宾天文台的构想者与推动者，他数十年的坚持让这台史上最强巡天望远镜终成现实，即将以前所未有的规模透视暗物质与宇宙演化。

Precious Matsoso：凭借卓越的谈判智慧与领导力，她成功引导世界卫生组织（WHO）近 200 个成员国就首份《全球大流行病条约》草案达成一致，为应对未来全球卫生危机奠定合作框架。

Luciano Moreira：他在巴西建造了全球最大的“蚊子工厂”，通过释放携带沃尔巴克氏体的蚊子，以生物防控新策略有效地降低了登革热发病率。

Yifat Merbl：她从细胞的“垃圾处理器”蛋白酶体中，发现了一个由数千种潜在抗菌肽构成的全新免疫防御系统，颠覆了人们对免疫机制的认知。

这两项登上《自然》年度人物榜单的突破，为全球3亿罕见病患者点亮了希望。Tabrizi的研究证明，单基因致病的神经疾病有望通过基因治疗修正病程轨迹，为阿尔茨海默病、帕金森病等相关疾病的研究提供了借鉴；KJ的案例则验证了超个体化基因治疗的可行性，让“为一个人写一份DNA层面的专属药方”从理论变为现实。

正如《自然》评选委员会所言，这些人物的价值不仅在于取得的科研成果，更在于他们推动科学“从实验室走向患者病床”，为罕见病这个“小众群体的困境”找到了破局的可能。