美国FDA今日宣布，批准Fondazione Telethon开发的基因疗法Waskyra（etuvetidigene autotemcel）上市，用于治疗6个月及以上、携带WAS基因突变的Wiskott-Aldrich综合征（WAS）患者。Waskyra适用于那些适合进行造血干细胞移植（HSCT），但无法找到合适供体的患者。新闻稿指出，这是FDA批准用以治疗Wiskott-Aldrich综合征患者的首款基因疗法。

Fondazione Telethon 是首个成功引领体外基因疗法从实验室研究到监管审批全程的非营利组织，该组织携手产业合作伙伴，推动这一基因疗法从实验室研究阶段走向监管获批，最终惠及患者。

Wiskott-Aldrich综合征是一种罕见的遗传性疾病，几乎仅见于男性，会影响血细胞和免疫系统细胞（人体的天然防御系统）。该疾病由编码血细胞和某些免疫细胞中WAS蛋白的基因异常引起。由于患者缺乏功能性WAS蛋白，其免疫细胞和血细胞无法正常发育和发挥作用。其临床特征包括出血、湿疹、反复感染，以及自身免疫疾病和淋巴网状系统恶性肿瘤的易感性增高。

Waskyra是一种基因疗法，由从患者血液中收集的干细胞制备而成。这些细胞在实验室中经过基因工程改造，使其能够产生功能性WAS蛋白。患者接受预处理方案后，这些经过改造的细胞会重新输回患者体内，细胞会迁移至骨髓，在那里开始生成能够产生功能性WAS蛋白的健康血细胞和免疫细胞，从而帮助缓解疾病症状。Waskyra仅需一次给药，通过静脉输注方式进行。

Waskyra的安全性和有效性基于两项开放标签、单臂、多国临床研究以及一项扩大使用项目的结果，共纳入27例重度WAS患者。研究结果显示，对于重度WAS患者，Waskyra能够带来显著且持久的临床获益，在显著降低导致发病率和死亡率的主要疾病表现方面具有重要作用。

与治疗前12个月相比，治疗后6至18个月期间患者重度感染发生率下降了93%。此外，与治疗前一年相比，治疗后头12个月中度和重度出血事件减少了60%。在接受治疗4年后的随访中，大多数患者未再报告中度至重度出血事件。

Waskyra最常见的副作用包括皮疹、呼吸道感染、发热性中性粒细胞减少症、导尿管相关感染、呕吐、腹泻、肝损伤和紫点。

在审查Waskyra期间，FDA在四个关键领域行使了适当的监管灵活性：罕见病考虑、临床试验设计、作用机制以及化学、制造与控制（CMC）。这使得该严重危及生命疾病的产品获得批准并及时获得，同时在预批准数据要求与上市后承诺之间取得平衡。FDA允许使用提交给本BLA的相关制造和质量数据，这些数据来自类似且经批准的产品，且该产品被证明足以充分代表Waskyra的特性。

值得关注的是，这是首个由非营利组织申请获批的细胞和基因治疗产品，由非营利机构 Fondazione Telethon ETS申报。该疗法同时获得孤儿药、罕见儿科疾病及再生医学先进疗法（RMAT）三重认定。

“FDA批准Waskyra是一项非凡的成就——不仅是意大利研究和Fondazione Telethon的成就，更是全球罕见病患者社群的成就。”Fondazione Telethon首席执行官Ilaria Villa说：“这证实了以患者为中心模式的价值，将研究转化为切实治疗，尤其是在市场未能采取行动的情况下。”