近日，基于法国国家 SMA 注册系统的一项精准匹配研究，为临床选择提供了重要参考 。基因治疗在减少呼吸和营养支持需求、降低不良临床结局风险方面更具优势，或可成为脊髓性肌萎缩症 1 型（SMA1）患儿的首选治疗方案。

SMA1是罕见神经肌肉疾病，患者通常在出生后 6 个月内就会显现症状 —— 严重的肌无力、吞咽困难，以及逐渐加重的呼吸衰竭，若缺乏有效干预，患者往往活不过 2 岁。

2016 年以来，Nusinersen（反义寡核苷酸药物）、Onasemnogene（基因替代疗法）的上市，彻底改写了 SMA1 患者的生存状况。两种疗法均被证实能显著延长患儿生存期、改善运动功能，但在呼吸保护等关键维度的优劣，一直缺乏直接对比证据。对于确诊家庭来说，“选哪种治疗” 始终是艰难的抉择。

研究团队从 2016 年 9 月至 2024 年 7 月的法国国家 SMA 注册数据中筛选病例，制定了极为严格的纳入标准：

• 确诊 SMA1，且在诊断后 6 个月内启动首次治疗（选 Nusinersen 或基因治疗）；

   

• 随访时间至少 24 个月；

   

• 按年龄、初治时运动评分（CHOP-INTEND）、呼吸及营养状况进行 1:1 精准匹配，确保两组基线条件高度一致。

最终，在1366例注册患者中，309 例确诊 SMA1，经过层层筛选，仅 12 对（共 24 例）患儿符合所有标准，形成了可比度极高的研究队列（样本量有限，部分结论需更大队列证实）。

研究重点从呼吸&营养支持、运动功能改善、不满意临床反应（UCR）发生率三个核心维度展开分析，结果清晰呈现了两种疗法的差异：

• 呼吸&营养支持

治疗首年内的死亡病例均为 SMA1a 亚型，且基线运动功能较差，两组分别有 8%（1/12）和 17%（2/12）的患儿因呼吸衰竭离世，无药物相关严重不良反应。随访 2 年后，基因治疗组仅 9%（1/11）的患儿需要持续营养支持，而 Nusinersen 组这一比例高达 50%（5/10）；基因治疗组 45%（5/11）的患儿需要夜间通气，Nusinersen 组则达到 80%（8/10）。

•  运动功能改善

两组患儿的 CHOP-INTEND 运动评分提升幅度相近，所有存活患儿都实现了临床意义上的显著改善；基因治疗组 100% 的患儿能实现独坐，Nusinersen 组这一比例为 90%。

• UCR发生率

研究定义的UCR，涵盖了死亡、因疗效不佳换药 / 加药、持续营养支持、未能独坐等关键复合事件。Nusinersen 组 67%（8/12）的患儿出现；基因治疗组这一比例仅为 25%（3/12）。Nusinersen 组有 50% 的患儿最终因疗效维持困难，需要换用 Risdiplam（另一种小分子药物）或因注射困难调整方案。