上周，一项关于杜氏肌营养不良症（DMD）的回顾性全国性研究，揭示了DMD患者中严重、不太常见的合并症的发生及其对预期寿命和总体疾病负担的影响。

随着诊疗技术的发展和药物可及性的提高，越来越多的DMD患者得到了早期科学干预，这意味着患者的寿命正在不断延长。

与此同时，全面的临床监测变得更加重要。现阶段，我们强调DMD患者终生疾病监测的必要性（许多并发症需要预防，如果及早发现，可以大大增加治疗成功率）。

关于DMD

DMD由编码细胞骨架蛋白——抗肌萎缩蛋白的DMD基因突变引起。肌纤维中功能性肌营养不良蛋白的丧失导致肌肉逐渐无力，患者预期寿命在24-30岁之间，心肺衰竭是死亡的主要原因。

DMD具有临床复杂性和不同程度的合并症，如肠道运动障碍、智力障碍、神经发育和精神症状。使用大剂量糖皮质激素是导致临床异质性的重要因素，其与肥胖、骨质疏松症和白内障等副作用有关。

一些合并症常常被忽视，直到变得严重。

研究对象和方法

研究选择了1970年至2019年期间在瑞典一家医疗诊所随访的所有男性DMD患者，共纳入129名患者。有关死因和合并症的数据从病历和死因登记处检索。数据分析使用皮尔逊卡方检验和费舍尔精确检验对分类变量进行组比较。发生率计算为事件数/观察总人年。累积发生率函数用于描述事件随时间的累积发生率，考虑竞争事件。

这项研究的优势在于基于人群的设计和死因方法。但也存在一些局限，如无法确保合并症的完整数据等。

研究结果

129名男性患者中，20%死于非心肺原因，中位年龄为19.5岁。其余患者的中位死亡年龄为24.8岁。大约60%的患者接受过糖皮质激素治疗，其中一半在中位11岁后停止治疗。

56.2%的患者至少出现一种严重并发症或事件，最常见的是严重肾脏并发症，其次是急性心脏事件和严重胃肠道并发症。

严重并发症和事件的累积发生率

|肾脏并发症

本次研究中，28名患者在中位年龄20.75岁时至少出现一种肾脏并发症。膀胱功能障碍在肾脏并发症中最为普遍。急性肾损伤（AKI）发病率为16.6/10,000人年。其他肾脏并发症包括慢性肾功能衰竭和复发性尿路感染。

与其他死因相比，心肺死亡患者的肾脏并发症明显更常见（p < 0.001）。

|急性心脏事件

本次研究中，5名患者（4.2%）发生急性心肌梗死，其中2人死亡。14名患者发生危及生命的心律失常，9名患者通过电复律或化学复律成功控制，其余5名患者是致命的。

|严重的胃肠道并发症和胃肠道功能障碍

本次研究中，16名患者出现严重胃肠道并发症，中位年龄为25.5岁，而11名患者出现肝脏、胆道或胰腺疾病，中位年龄为18.5岁。共有7名患者患有肠梗阻或肠扭转，3名患者患有胃肠道出血。

除了轻度/中度便秘或胃造口相关并发症外，67.5%的患者还会出现胃肠功能障碍，并且除3名患者外，所有患者均在无法行走后首次诊断。最常见的是吞咽困难，其次是运动障碍。

|骨骼事件和骨骼健康

58名患者（47.9%）至少发生过一次骨折，发病年龄中位为12岁。骨折发生率为每10,000人年310例。这58名患者中有16名（27.6%）在初次骨折发生时可以行走。最常见的骨折类型是股骨骨折（28.9%）。

与其他骨折（中位11.5岁）相比，股骨骨折发生在稍大的年龄（中位13.1岁），股骨骨折发生时35名患者中只有2名可以行走。

8名患者在成年后发生骨折（中位数23.7岁）。大约15%的患者至少发生过一次复发性骨折。与初治类固醇的患者相比，接受糖皮质激素治疗的患者骨折复发更为常见。4名患者死于创伤后肺栓塞。15.7%的患者在任何骨折之前就诊断出骨质疏松症，中位年龄为15.3岁 。

|血管事件

13名患者（10.7%）发生血管事件，中位年龄为23.5岁。其中7名患者发生静脉血栓栓塞，特别是创伤后肺栓塞和深静脉血栓形成。静脉血栓栓塞的发生率为每10,000 人年23.5例

6名患者（4.9%）发生脑血管事件，发生率为每10,000人年23.5例。其中两名患者被诊断为短暂性脑缺血发作，中位年龄为36岁。其余4名患者经历了缺血性或出血性中风或两者兼有，年龄均在25岁以下。

结论

研究强调了对DMD中不太常见的严重合并症加强认识的重要性。某些危及生命的事件是可以预防或成功治疗的，这提醒我们应该采取一些措施：

定期监测整个青春期和成年期的骨骼健康，临床医生应高度怀疑创伤后突然出现症状的 DMD 患者，即使没有明显骨折。特别是评估受伤后的高凝状态。

评估心脏栓塞事件的个体风险状况，及时识别症状，尤其是在患有DMD的青年人中。

主动胃肠道监测，包括对营养和排便习惯的常规评估、运动评估工具和有针对性的成像，应在过渡到成人护理的整个过程中和之后持续下去。

参考资料：Wahlgren, L., Nordström, S., Tulinius, M. et al. A population-based study of severe, less common comorbidities in Duchenne muscular dystrophy. J Neurol 272, 596 (2025). https://doi.org/10.1007/s00415-025-13323-6