2025 年 8 月 26 日，再生元制药公司宣布，在评估成人全身性重症肌无力（gMG）的研究性森迪西兰（Cemdisiran ）单药治疗的 3 期 NIMBLE （一项随机、双盲、安慰剂对照临床试验（n=190））试验中，达到了主要和关键次要终点。再生元公司计划于 2026 年第一季度将cemdisiran 单药疗法提交监管申请，等待与 FDA 讨论。

cemdisiran 是一种降低补体因子 5 （C5） 循环水平的小干扰RNA（siRNA）药物。cemdisiran单药治疗可抑制约74%的补体活性。

关于NIMBLE 试验

NIMBLE 试验针对有症状、抗乙酰胆碱受体（抗 AChR）抗体阳性的成年 gMG 患者开展。

患者被随机分配接受皮下注射：每 12 周一次 cemdisiran（600 mg）；每 4 周一次 cemdi-poze（cemdisiran 200 mg 和 pozelimab 200 mg）；每 4 周一次安慰剂。

主要终点评估了重症肌无力日常生活活动 （MG-ADL） 总分从基线到第 24 周的总分变化，用于测量受 gMG 影响的日常功能，例如说话、进食、呼吸、视力和活动能力。

关键次要终点评估了定量重症肌无力 （QMG） 总分相对于基线的总分变化，这是一项由医生管理的评估，用于评估视力、说话/吞咽、呼吸和肢体功能。

试验结果

在第 24 周时，cemdisiran 和 cemdi-poze 的日常功能活动均有所改善，其中，cemdisiran 结果更好（在MG-ADL和QMG中，总分降低幅度越大，说明疾病症状改善越大，治疗效果越好）。

cemdisiran 单药治疗MG-ADL 总分相比安慰剂治疗差异为 -2.3 分（cemdi-poze治疗组为-1.74分）。对比其他药物，目前批准的 C5 抑制剂疗法在 12 至 26 周 MG-ADL 总分相比安慰剂治疗差异范围仅为 -1.6 至 -2.1。

不良反应

在所有组中，69% 接受 cemdisiran 治疗的患者发生治疗中出现的不良事件 （TEAE）， 而 cemdi-poze 治疗组和安慰剂组分别是81%、77% 。3% 接受 cemdisiran 治疗的患者出现严重 TEAE，而cemdi-poze 治疗组和安慰剂组分别为9% 、14% 。

在接受 cemdisiran、cemdi-poze 或安慰剂治疗的患者中，≥5% 中观察到的最常见 TEAE 是：MG 恶化 （1%、5%、17%）、上呼吸道感染 （12%、8%、11%）、尿路感染 （5%、6%、3%）、鼻咽炎 （5%、3%、4%）、头痛 （5%、11%、10%）、皮疹 （5%、3%、1%）、注射部位反应 （4%、8%、1%）、腹泻 （3%、14%、7%）、 关节痛 （1%、6%、1%）、四肢疼痛 （1%、5%、1%）、咳嗽 （1%、5%、1%） 和瘙痒 （0%、5%、0%）。

关于重症肌无力 （MG）

MG 是一种罕见的慢性自身免疫性疾病，异常抗体会激活包括 C5 在内的补体系统，破坏神经和肌肉之间的通讯，导致衰弱并可能危及生命的肌肉无力。约85%的MG患者会经历疾病症状的进一步发展，被称为gMG。

再生元董事会联席主席、总裁兼首席科学官George D. Yancopoulos医学博士认为，cemdisiran单药治疗有不完全补体阻断的最佳疗效潜力，可能提供更有利的安全性。这些结果凸显了再生元公司siRNA 和基因药物管线在为患者提供改变范式的疗法方面的变革潜力。

参考资料：https://investor.regeneron.com/news