首针！药物牧场ALPK1原创新药DF-003 完成澳洲患者给药，启动罕见病ROSAH综合征患者1b期临床
发布时间：2025/08/05
药物牧场作为一家创新药研发生物科技公司，利用遗传学和人工智能技术来发现和开发创新的免疫调节疗法。药物牧场研发的DF-003作为全球首个α激酶1(ALPK1)抑制剂新药，旨在针对罕见遗传病ROSAH综合征的根本病因提供新的治疗方法。日前，药物牧场ALPK1原创新药DF-003针对罕见病ROSAH综合征患者的临床试验(NCT06395285)完成首批人类受试者给药。
DF-003是同类首创的免疫调节α激酶1(ALPK1)抑制剂，靶向引起ROSAH综合征的ALPK1突变体。该试验目前正在美国和澳大利亚相关医院评估口服DF-003的安全性、药代动力学和疗效。
澳大利亚悉尼大学医学与健康学院拯救视力研究所的临床与实验眼科学教授John Grigg表示，“我们很高兴为患有ROSAH综合征的患者提供这样的临床试验机会，让他们使用一种全新的精准靶向药物针对疾病的根本病因进行治疗。”
药物牧场首席执行官Henri Lichenstein博士表示：“这项试验的启动是我们朝着目标迈出的关键一步，即为ALPK1高活突变引起的疾病适应症提供新的治疗选择，而这些疾病本身存在巨大的未被满足的患者需求。我们很乐于见到DF-003对ROSAH患者的生命健康发挥积极影响的潜力，临床合作者也正和我们一起致力于全面评估DF-003在心肾疾病患者中的安全性和有效性。”
DF-003是由药物牧场开发的原始创新I类(First-in-class)药物，可抑制ALPK1和导致ROSAH综合征的ALPK1突变体活性。DF-003对ROSAH综合征和心肾疾病具有治疗潜力，因为该药物在这些疾病适应症的临床前模型中显示出疗效。DF-003已在正常健康志愿者中完成了1期临床试验(NCT05997641)，目前正在1b期试验中招募ROSAH综合征患者。
ROSAH（视网膜营养不良、视神经水肿、脾肿大、无汗症和头痛）综合征是一种罕见的常染色体显性遗传病，根据受影响患者表现出的特征性症状命名1，2。ALPK1的致病突变会导致 ROSAH 综合征。最常见的首发症状是视力进行性下降，通常在20 岁之前开始，眼科检查经常显示视盘抬高、葡萄膜炎和视网膜神经变性2、3。大多数 ROSAH 患者还表现出炎症特征，如非感染性低热、关节痛、头痛和炎性细胞因子水平持续升高，包括肿瘤坏死因子-α(TNFα)、白细胞介素-6 (IL-6)和 IL-1β3。
1. Tantravahi SK, et al. An inherited disorder with splenomegaly, cytopenias, and vision loss. Am J Med Genet A. 2012;158(3):475-81.
2. Williams LB, et al. ALPK1 missense pathogenic variant in five families leads to ROSAH syndrome, an ocular multisystem autosomal dominant disorder. Genet Med. 2019;21(9):2103-15.
3. Kozycki CT, et al. Gain-of-function mutations in ALPK1 cause an NF-κB-mediated autoinflammatory disease: functional assessment, clinical phenotyping and disease course of patients with ROSAH syndrome. Ann Rheum Dis. 2022;81(10):1453-64.
