Becker型肌营养不良 (Becker muscular dystrophy, BMD) 是一种相对温和的同样由编码抗肌萎缩蛋白 (dystrophin) 的基因 (DMD基因) 缺陷引起的罕见的X连锁隐性遗传性神经肌肉疾病。BMD目前尚无治愈的方法，临床多以对症综合治疗为主，包括使用全身类固醇、改善心肺功能、脊柱侧凸矫正手术、多学科护理管理以及长期的营养咨询等。
近日，Edgewise Therapeutics公司宣布，其用于治疗BMD的在研药物sevasemten未能获得FDA的加速审批资格。FDA指出，Edgewise公司提交的单一II期临床试验CANYON数据不足以支持加速批准，这一结果无疑给sevasemten的市场准入蒙上了阴影。
FDA关上加速审批大门，sevasemten BMD前景扑朔迷离
日前，Edgewise Therapeutics公司 (Nasdaq: EWTX) 宣布其用于治疗Becker型肌营养不良 (Becker muscular dystrophy, BMD) 的在研药物sevasemten，未能成功获得FDA的加速审批资格。FDA在一份声明中指出，公司提交的单一II期临床试验CANYON的研究数据显示不足以支持加速审评。
尽管失去了加速审批的“快车道”，但sevasemten的研发并未走到终点。FDA在评估中确认，North Star Ambulatory Assessment (NSAA) 评分——衡量患者运动能力的关键指标——的改善可以作为传统审批的“临床意义显著终点”。这为Edgewise公司指明了通过更大规模、更严谨的临床试验实现药物上市的路径。
目前，Edgewise公司已将重心放在了即将完成的关键性III期试验GRAND CANYON上。此项试验旨在提供更有力的数据支持，以证明sevasemten在改善BMD患者运动能力方面的显著疗效，该试验预计于2026年第四季度公布结果。FDA也表达了对GRAND CANYON研究的支持，认为其有潜力成为支持注册的“单一充分且对照良好的研究”。这一策略调整预示着sevasemten的上市进程将延后，但监管机构对项目长期价值的认可，为公司留下了转圜余地。
Edgewise公布重磅积极数据，明确未来注册路径离
根据最新公布的MESA试验数据 (一项对先前参与ARCH、CANYON、GRAND CANYON或DUNE试验的BMD患者进行的开放标签扩展试验)，sevasemten在长达三年的治疗中展现了疾病的持续稳定。
受试者在接受sevasemten治疗18个月后，NSAA评分平均提高0.8分，且优于预期的功能下降趋势。而接受了三年治疗的ARCH参与者，其NSAA评分更是保持稳定。初步数据显示，sevasemten有潜力减缓即使是接受过基因疗法治疗的DMD男孩的功能衰退速度。
更重要的是，sevasemten在长达三年的治疗中均表现出良好的安全性。这些数据可能为sevasemten成为BMD的首个获批治疗药物铺平了道路。
除了BMD项目，Edgewise还同步更新了sevasemten在Duchenne型肌营养不良 (DMD) 方面的进展。公司披露，sevasemten在III期LYNX和FOX试验中展现了良好的耐受性，且顶线数据显示出令人鼓舞的疗效信号，尤其是在功能结局方面。但仍有分析师对该项目持审慎态度，认为在最终的III期研究之前，临床风险依然较高。
sevasemten是一种口服的首创型快速骨骼肌肌球蛋白抑制剂，旨在保护肌肉免受包括贝克肌营养不良症和杜氏肌营养不良症在内的肌营养不良症中收缩引起的肌肉损伤。
sevasemten具有一种新颖的作用机制，在选择性地限制因功能性抗肌萎缩蛋白缺失或丧失而导致的过度肌肉损伤。通过最大限度地减少导致功能受损的渐进性肌肉损伤，sevasemten有可能使众多患有使人衰弱的神经肌肉疾病的患者受益。其独特的作用机制使其有可能成为肌营养不良症的基础治疗方法，无论是作为单一疗法，还是与现有疗法以及正在研发的疗法联合使用。
FDA拒绝加速审批sevasemten，再次强调了在开发罕见病药物时，即便拥有明确的机制和初步数据，也必须依赖更扎实的临床证据来满足监管要求。这不仅是Edgewise面临的挑战，也是行业内所有创新药企的警示信号。
从数据层面来看，FDA对单一II期研究数据的不认可，凸显了监管机构在评估加速审批时的严谨性，尤其是在终点设定和样本量方面的考量。NSAA作为评估BMD患者运动能力的客观指标，其在传统审批中的价值得到认可，这为Edgewise保留了“希望”。
值得注意的是，三年长期的稳定数据显示了sevasemten不仅仅是短期有效，而是能够提供持续的疾病控制，这对于罕见病药物至关重要。然而，“难以解读”的II期数据，无疑为III期GRAND CANYON试验的成功增加了更高的门槛和更大的压力。
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[1]. Gorgoglione, Domenico, et al. Natural history of Becker muscular dystrophy: DMD gene mutations predict clinical severity. Brain 148.5 (2025): 1695-1706.
[2]. https://edgewisetx.com/
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