6月23日，PTC Therapeutics, Inc. 宣布，其药物 Sephience™ (sepiapterin) 已获得欧盟委员会（EC）的上市许可，用于治疗成人和儿童苯丙酮尿症（PKU）患者的高苯丙氨酸血症（HPA）。

PKU是一种罕见的遗传性代谢疾病，影响大脑发育。它由参与苯丙氨酸（Phe）代谢所需酶的基因缺陷引起。Phe是一种存在于所有蛋白质和大多数食物中的必需氨基酸。如果不及时治疗或管理不当，Phe会在体内累积至毒性水平，导致严重且不可逆转的残疾，如永久性智力障碍、癫痫、发育迟缓、记忆力丧失以及行为和情绪问题。患有PKU的新生儿最初可能无症状，但症状会逐渐显现，且在出生后最初几年内由高Phe水平造成的神经损伤通常是不可逆的。

欧盟委员会的批准主要基于3期APHENITY临床试验（NCT05099640）及其后续开放标签扩展研究（NCT05166161）的积极数据。APHENITY研究在PKU成人和儿童患者中评估了Sephience对比安慰剂的疗效。试验第一阶段，所有参与者每日口服一次Sephience，持续两周。Phe水平较基线降低≥15%的患者进入第二阶段，被随机分配接受Sephience或安慰剂治疗。

主要分析人群（第一阶段Phe降低≥30%的患者，共98名）的主要终点是第二阶段第5周和第6周血液Phe水平较基线的降低幅度。

结果显示：

• 接受Sephience治疗的患者血液Phe水平平均降低了63%。

• 在经典型PKU患者中，平均Phe降低幅度达69%。

• 84%的Sephience治疗患者达到了治疗指南推荐的Phe控制水平（<360µmol/L），22%的患者Phe水平恢复至正常范围。

• 安慰剂组患者Phe水平仅略有下降。

在2025年美国医学遗传学与基因组学学会（ACMG）临床遗传学会议上公布的最新数据显示，Sephience治疗为所有PKU患者带来潜在益处，包括显著的饮食自由化：

• 参与APHENITY开放标签扩展研究中苯丙氨酸耐受性子研究的受试者中，超过97%的人在接受Sephience治疗期间实现了饮食自由化，蛋白质摄入量平均增加了126%。

   

• 其中，66%的受试者达到或超过了其年龄对应的非PKU人群每日推荐蛋白质摄入量，同时仍能维持血液Phe水平的有效控制。