2025年6月5日，尽管Corcept Therapeutics公司研发的肌萎缩侧索硬化症（ALS）新药 dazucorilant 在其关键的二期临床试验中未能达到减缓运动技能下降的主要终点，但却意外地揭示了令人鼓舞的患者生存数据。

Dazucorilant 是 Corcept 公司研发的一种口服、选择性糖皮质激素受体（GR）调节剂，它能与皮质醇竞争并可逆地结合到GR上。通过调节糖皮质激素受体，dazucorilant 有望通过减少过量皮质醇活性的神经毒性作用，从而使ALS患者受益。在早期的临床前和一期研究中，dazucorilant 在ALS动物模型（wobbler小鼠）中改善了运动性能并减少了前爪萎缩。多项一期研究也显示，dazucorilant 通常耐受性良好，并显示出脑部渗透性。

DAZALS 是一项随机、双盲、安慰剂对照的二期研究，共有249名来自美国、加拿大和欧洲的ALS患者参与，他们被随机分配接受150毫克、300毫克 dazucorilant 或安慰剂，每日一次，持续24周。主要研究终点是衡量功能衰退的ALSFRS-R量表评分变化。

主要终点未达预期： 如前所述，dazucorilant 未能达到减缓功能衰退的主要终点。在24周的研究期内，dazucorilant 组和安慰剂组的功能性量表评分下降幅度大致相同。

但在该研究中，患者的总生存期（OS） 显著提高。第 24 周时，接受 Dazucorilant 300mg 治疗的 83 名受试者无一人死亡 (P=0.0221 vs 安慰剂)。而 100mg 组有 2 名死亡，安慰剂组有 5 名死亡。

在为期一年的探索性分析中，这种生存获益持续存在。12 个月时，300mg 组有 14 名受试者死亡 (P=0.8515 vs 安慰剂)，而 150mg 组有 23 名，安慰剂组有 21 名。

在扩展研究中，随机接受 Dazucorilant 300mg 治疗的患者生存期显著高于接受安慰剂且未改用 Dazucorilant 300mg 治疗的患者。

安全性方面，Dazucorilant 组表现出了可接受的安全性，92% 的不良事件为轻度至中度，严重不良事件和治疗期不良事件的发生率与接受安慰剂治疗的患者相似。最常见的不良反应是轻度至中度、剂量相关的短暂性腹痛。