5月27日，Rocket Pharmaceuticals公司（以下简称“Rocket”）宣布其针对Danon病（一种溶酶体糖原贮积病）的在研基因疗法RP-A501的Ⅱ期关键性临床试验中出现一例严重不良事件（SAE），一名患者在治疗过程中因毛细血管渗漏综合征相关并发症导致急性感染，最终死亡。

RP-A501是首个针对Danon病的基因疗法，通过AAV9载体递送功能性LAMP2B基因，旨在恢复患者心脏功能。该疗法此前在Ⅰ期试验中展现了改善心脏功能的积极效果和整体上良好的临床安全性（尽管过程中也出现了不良事件，包括一例患者的严重不良事件，但其具有可逆性，未造成任何长期后遗症，所有参与研究的患者在试验期间均存活）。

此事件发生后，Rocket自愿暂停试验给药，FDA已于近日对试验实施临床暂停，要求进一步评估该疗法风险。该消息公布后，Rocket股价出现断崖式下跌，较前一交易日下跌62.84%。

Danon病目前唯一有效治疗手段是心脏移植，但存在供体稀缺、术后并发症等问题。RP-A501若成功，或将成为针对该病的首个单次给药根治性疗法。然而，此次SAE事件可能延缓其监管审批进程。

此次SAE的核心问题指向免疫抑制方案的调整。Rocket在试验中新增了一种针对AAV9-Danon临床项目的特异性免疫抑制药物，旨在缓解补体激活反应。然而，该调整可能与毛细血管渗漏综合征相关并发症的发生相关。FDA的快速临床暂停反映了其对罕见病基因疗法安全性的高度敏感，尤其是涉及新型免疫调节策略时。

业内人士指出，该试验中采用的重组腺相关病毒（AAV9）载体剂量高达6.7×10¹³ GC/kg，这一此前已被证实可能引发全身毒性的剂量水平，叠加未经验证的新型免疫抑制剂方案，可能加剧了治疗风险。

此前安斯泰来的AT132试验中，高剂量组（3×10¹⁴ vg/kg）导致多名患儿因肝衰竭死亡，而低剂量组则未出现类似问题。究其原因，AAV天然富集于肝脏，全身给药时非靶向器官的高剂量暴露加重肝脏负担，且空壳病毒颗粒可能进一步加剧毒性。  

Jefferies分析师Andrew Tsai评论称，这一事件进一步表明，基因疗法存在严重安全事件的不可预测性，因此对其进行广泛投资挑战仍存。

首席执行官Shah声称有信心继续推进RP - A501的研究，公司正与FDA和其他主要利益相关者保持积极对话，虽未给出后续试验的时间表，但表示会尽可能快地恢复试验。