Stoke Therapeutics生物技术公司前不久宣布与全球监管机构就该公司zorevunersen的3期EMPEROR研究的设计达成一致，该疗法有潜力成为首个治疗Dravet综合征疾病修饰药物。

Dravet综合征是一种严重的发育性癫痫脑病（DEE）。Dravet综合征难以治疗，长期预后较差。该疾病的并发症往往导致患者及其护理者的生活质量低下。Dravet综合征的特征是在生命的第一年内开始频繁、长期和难治性癫痫发作。除了癫痫发作，Dravet综合征还与发育和认知障碍有关，这些障碍通常包括智力残疾、发育迟缓、运动和平衡问题、语言和言语障碍、生长缺陷、睡眠异常、自主神经系统紊乱和情绪障碍。与普通癫痫人群相比，患有Dravet综合征的人在癫痫或SUDEP中突然意外死亡的风险更高。对于患有Dravet综合征的人，目前还没有批准的疾病修饰疗法。15600名婴儿中就有一名出生时患有Dravet综合征，这种综合征并不集中在特定的地理区域或种族群体。

在与FDA、EMA和PMDA成功沟通后，该公司已最终确定了3期EMPEROR研究方案。拟议的研究将评估2至18岁患有Dravet综合征的儿童和青少年在52周内用药两剂70mg剂量和两剂45mg维持剂量，并与对照组进行比较。主要终点是伴随明显肢体动作的癫痫发作频率的降低。主要次要终点包括认知和行为的改善，主要由Vineland-3测量。该公司计划于2025年年中启动3期研究。

科罗拉多大学安舒茨医学院儿科和神经病学教授、科罗拉多儿童医院Dravet项目主任和癫痫项目负责人Kelly Knupp博士说：“我作为研究人员参与了许多临床研究，几乎所有这些研究都是为了测试最佳抗癫痫药物。患者家庭和我们临床医生现在想要的是超越减少癫痫发作的药物，以解决与Dravet综合征相关的神经发育问题，包括让患者能够与周围的人交流并实现一定程度的独立性，这是当今标准护理无法实现的。这是第一项评估疾病缓解药物对癫痫发作以及认知和行为多方面影响的3期研究，这可能会使我们进入Dravet综合症治疗的新时代。”

Zorevunersen最近获得了美国食品药品监督管理局突破性疗法资格认定，这一资格认定旨在加快用于治疗严重疾病的药物的开发和审查，初步临床证据表明，该药物可在临床重要终点上比现有疗法有实质性改善。

该公司最近提供的数据表明，在1/2a期研究中接受两到三剂70mg治疗和在开放标签扩展研究（OLE）中接受两剂45mg治疗的患者在第八个月（第二剂45mg后四个月）的惊厥发作频率中位数降低了87%。通过2年的持续维持给药治疗，患者在认知和行为的多种指标上持续改善，如Vineland-3所测。在1/2a期研究中，患者在治疗的前九个月内出现了额外的改善。这些改善在已经接受最佳抗癫痫药物的患者中观察到的。

在所有研究中，Zorevunersen的耐受性普遍良好。迄今为止，在多项研究中，已超过600剂zorevunersen用于患者，其中一些患者的治疗时间超过三年。

该 3 期研究是一项全球性、随机、双盲、假对照试验，预计将招募约 150 名年龄在 2 至 18 岁间、SCN1A 基因有已确认变异且与功能获得无关的 Dravet 综合征患者，主要终点是与假对照相比，接受 zorevunersen 治疗的患者伴随明显肢体动作的癫痫发作频率较基线的百分比变化，关键次要终点包括该癫痫发作频率影响的持久性，以及通过 Vineland - 3 子域衡量的行为和认知改善情况，如表达性沟通、接受性沟通等多个方面，其他终点还涉及安全性、CGI - C、CaGI - C 和 BSID - IV 等。

该研究将在英国、美国、欧盟和日本开展，持续时间为 60 周（8周基线期后52周治疗期），预计于 2027 年底公布数据。对于符合条件的患者，还将作为 OLE 研究的一部分接受 zorevunersen 持续治疗。

关于Zorevunersen

Zorevunersen是一种治疗Dravet综合征的研究性新药，目前正在进行临床试验评估。专利反义寡核苷酸（ASO）zorevunersen有可能成为首个针对Dravet综合征遗传原因的疾病修饰疗法。Zorevunersen旨在通过利用SCN1A基因的非突变（野生型）拷贝来上调NaV1.1蛋白表达，以恢复生理NaV1.1水平，从而减少癫痫发作和严重的非癫痫合并症的发生。Zorevunersen已被美国食品药品监督管理局和欧洲药品管理局授予孤儿药资格认定。FDA还授予zorevunersen儿科罕见疾病和突破性疗法资格认定，用于治疗SCN1A基因中与功能获得无关的已确认突变的Dravet综合征。

原文标题：

Stoke Therapeutics Announces Alignment with Global Regulatory Agencies and Plans to Initiate a Phase 3 Study of Zorevunersen as Potentially the First Disease-Modifying Medicine for the Treatment of Dravet Syndrome

译：黄娟