Arcturus Therapeutics公司前不久宣布，在该公司的2期多次递增剂量研究中，首批囊性纤维化（Cystic Fibrosis，CF）和鸟氨酸转氨酶（OTC）缺乏症参与者开始给药。

2期CF研究的每位参与者预计将在28天内每天接受ARCT-032治疗。

首位接受0.5 mg/kg ARCT-810的OTC缺乏症参与者于2024年12月在美国开始给药。每位参与者预计将在两个月内接受五次静脉输液。该公司此前宣布，在一项OTC缺乏症安慰剂对照的欧洲研究中完成了给药阶段（N=8；0.3mg/kg），并通过一项开放标签多剂量研究将ARCT-810的2期临床项目扩展到美国。

ARCT-032是一种吸入性研究mRNA治疗药物，旨在CF患者肺部表达正常功能的CFTR。ARCT-003已获得欧洲药品管理局（EMA）的孤儿药品资格认定和美国食品和药物管理局（FDA）的孤儿药物资格认定以及儿科罕见病资格认定，用于治疗囊性纤维化。

ARCT-032利用Arcturus的LUNAR®脂质介导的雾化平台将CFTR信使RNA递送到肺部。肺部疾病是CF患者发病率和死亡率的主要原因。CF患者肺部CFTR mRNA功能拷贝的表达有可能恢复CFTR活性，减轻导致进行性肺部疾病的下游影响。ARCT-032项目在啮齿动物、雪貂和灵长类动物上得到临床前数据的支持，以及人类支气管上皮细胞中CFTR表达和功能离体恢复的证明。

Arcturus Therapeutics首席科学官Pad Chivukula博士说：“我们对囊性纤维化和OTC缺乏症患者的2期研究的最新进展感到非常高兴。ARCT-032有可能解决CF社群中那些不符合现有治疗方案或无法从中受益的患者的未满足医疗需求。ARCT-810是目前临床开发的唯一一种mRNA疗法，旨在使肝细胞产生OTC酶，从而解决OTC缺乏症的根本原因。”

ARCT-810是一种静脉注射的研究性mRNA治疗药物，旨在在OTC缺乏症患者的肝脏中表达正常功能的OTC酶。ARCT-810已获得欧洲药品管理局（EMA）的孤儿药资格认定，以及美国食品和药物管理局（FDA）的孤儿药物资格认定和儿科罕见病资格认定，用于治疗鸟氨酸转氨酰酶缺乏症。OTC是尿素循环中的关键酶，将有毒氨转化为尿素。氨含量升高会导致代谢危机，并造成进行性和不可逆的神经认知损伤。一种安全有效的mRNA治疗方法可以恢复肝脏中正常功能的OTC酶，从而消除未来代谢危机的风险。

｜关于囊性纤维化

囊性纤维化是一种致缩短寿命的疾病。囊性纤维化跨膜电导调节因子（CFTR）基因的突变导致气道中CFTR蛋白和/或功能的减少或缺失，从而导致维持气道表面稳态所需的离子转运中断。CF粘液更难清除，从而堵塞气道，导致感染、炎症和渐进性肺损伤，最终可能导致呼吸衰竭。许多CF患者的护理标准包括CFTR调节剂。美国近40000人和全球105000多人患有CF。大约15%的CF患者由于缺乏CFTR蛋白和/或药物不耐受而无法从CFTR调节剂药物中受益。

｜关于鸟氨酸转氨酶缺乏症

鸟氨酸转氨酶（OTC）缺乏症是最常见的尿素循环障碍。尿素循环障碍是一组遗传性代谢障碍，当蛋白质被消化时，受影响的患者很难清除有毒废物。OTC缺乏症是由OTC基因突变引起的，导致OTC酶无功能或缺乏。OTC是一种关键的肝酶，催化尿素循环的早期步骤，尿素循环是一种将氨转化为尿素的代谢过程。这种转换在OTC缺乏症患者中不会正常发生。肝细胞中OTC酶的缺乏会导致血氨水平升高，并可能导致未经治疗的患者癫痫发作、进行性神经认知障碍、昏迷和死亡。OTC缺乏症是一种遗传性X连锁疾病，通常在生命早期出现，但症状较轻的患者可能会在成年后出现。除了肝移植外，目前还没有治愈OTC缺乏症的方法。然而，这种治疗伴随着器官排斥等并发症的重大风险，移植受者必须终身服用免疫抑制药物。目前对OTC缺乏症患者的护理标准是控制良好但难以维持的低蛋白饮食和氮清除药物治疗，以防止患者积聚氨。这些治疗方法没有解决疾病的根本原因。在欧洲和美国，大约有10000人患有OTC缺乏症。

原文标题：

Arcturus Therapeutics Announces Initiation of Dosing in Phase 2 Multiple Ascending Dose Studies for Cystic Fibrosis (CF) and Ornithine Transcarbamylase (OTC) Deficiency