Aro Biotherapeutics是一家致力于开发强效组织靶向药物的临床阶段生物技术公司，前不久宣布美国食品和药物管理局（FDA）已批准ABX1100的研究性新药申请（IND），ABX1100是一种新型疗法，目前正在对晚发性庞贝病（late-onset Pompe disease，LOPD）患者进行一期研究。
此前来自正常健康志愿者（NHV）的1期研究的数据，显示ABX1100在肌肉中糖原合酶1（GYS1）信使RNA（mRNA）和蛋白质的持久降低。ABX1100也具有良好的耐受性，并在NHV的1期试验中表现出可预测的药代动力学（PK）。
Aro联合创始人、总裁兼首席执行官Susan Dillon博士表示：“FDA批准我们的IND，再加上1期健康志愿者试验的令人鼓舞的数据，为ABX1100临床开发计划提供了巨大的动力。”
LOPD患者在分解肌肉糖原酶方面存在遗传缺陷，糖原是一种用于提供能量储存形式的糖。因此，患者在肌肉组织中储存的糖原水平过高，导致疾病。使用Aro的Centyrin技术，ABX1100旨在将短干扰RNA（siRNA）治疗有效载荷直接递送到肌肉组织，以抑制GYS1的产生，GYS1是合成糖原所需的关键酶。通过减少糖原的产生，Aro希望为患者带来一种新的治疗方法。Aro最近宣布，其ABX1100在加拿大LOPD患者中的开放标签1期临床试验中的首位患者已给药。
在已完成的1期NHV研究中，与基线给药前水平相比，ABX1100在肌肉活检样本中显示出剂量和时间依赖性GYS1 mRNA和蛋白质降低。研究人员观察到，在第1天和第29天给药2次ABX1100后10周，GYS1 mRNA和蛋白质的降低率约为70%，这表明GYS1降低的潜在治疗水平，并支持负荷剂量后每季度维持一次剂量的理论基础。药代动力学分析表明，血浆中可快速清除，但在肌肉中持续存在。
Aro的联合创始人兼首席科学官Karyn O'Neil博士评论道：“1期结果表明，向肌肉递送一致且剂量依赖性的ABX1100能够持续有效地降低GYS1。这为我们的Centyrin siRNA平台提供了第一个从实验室到患者的临床证据。”
ABX1100是一种针对庞贝病的研究性治疗方法，由结合CD71受体的Centyrin与短干扰RNA（siRNA）结合而成，siRNA特异性干扰肌肉组织中GYS1信使RNA（mRNA）的表达，从而降低GYS1的水平和整体活性，GYS1是合成糖原所需的关键酶。ABX1100正处于治疗庞贝病的早期开发阶段，并已获得FDA的孤儿药资格认定和儿科罕见病资格认定。
图：该公司官网
ABX1100在所有剂量水平下均具有良好的耐受性，在治疗后85天内没有报告严重不良事件（SAE），也没有因不良事件（AE）而提前停药。大多数不良事件是短暂而轻微的。研究中没有贫血的报告。
｜关于庞贝病
庞贝病是一种罕见神经肌肉疾病，由α-葡萄糖苷酶的遗传缺陷引起，导致肌肉中糖原的毒性积聚。这种积聚导致肌肉功能逐渐丧失、虚弱和残疾，最终可能因呼吸衰竭而死亡。晚发性庞贝病（LOPD）是庞贝病的一种亚型，通常在青春期或成年期确诊。目前治疗LOPD的标准是酶替代疗法，旨在恢复分解肌肉糖原酶的遗传缺陷。然而，标准护理的疗效有限，每月多次长时间静脉注射（IV）会带来巨大治疗负担。
原文标题：
Aro Biotherapeutics Announces U.S. FDA Clearance of IND Application for ABX1100 for Potential Treatment of Late-Onset Pompe Disease (LOPD)
