百时美施贵宝(BMS)于4月14日宣布，一项评估Camzyos(mavacamten，玛伐凯泰)用于治疗纽约心脏协会 (NYHA) II-III级症状性非阻塞性肥厚型心肌病(nHCM)成年患者的3期ODYSSEY-HCM临床试验未达到双重主要终点。该研究是迄今为止在nHCM患者中完成的规模最大和持续时间最长的一项临床试验。

非梗阻性肥厚型心肌病(nHCM)主要表现为左心室和(或)右心室心肌肥厚，但并未造成心室流出道的梗阻。左心室肥厚多见，而且安静时和运动时左心室腔与主动脉辦下压力阶差均小于30mmHg。该病的症状可以不明显，部分患者可能仅在心电图或超声心动图检査时才被发现。常见的症状有心悸、心前区不适、呼吸困难等。随着病情的进展，可能会出现心律失常、心力衰竭等并发症。

玛伐凯泰是一款选择性、可逆、变构、first-in-class心肌肌球蛋白抑制剂，可通过抑制肌钙-肌球蛋白结合，阻止肌桥形成，从而改善肥厚型心肌病(HCM)患者的心肌收缩功能亢进，进而改善患者心肌舒张功能。这是全球首创，也是目前唯一获批用于治疗梗阻性肥厚型心肌病的心肌肌球蛋白抑制剂。

2022年4月，玛伐凯泰(商品名：Camzyos)在美国获批上市，用于治疗有症状的纽约心脏协会(NYHA)功能分级为II-III级的梗阻性肥厚型心肌病(oHCM)成人患者，以改善其功能能力和症状。2024年4月，玛伐凯泰(商品名：迈凡妥)在中国获批上市。

在研药物aficamten也获批用于治疗梗阻性肥厚型心肌病(oHCM)的依据是关键3期临床试验SEQUOIA-HCM的积极顶线结果，这项多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验(NCT05186818)纳入了282名患有症状性梗阻性肥厚型心肌病和左心室流出道梗阻的成年人。研究受试者被随机分配接受aficamten口服片剂5毫克、10毫克、15毫克和20毫克或安慰剂，治疗时间长达24周。主要终点是心肺运动测试的峰值摄氧量(pVO2)的变化。

结果表明，与安慰剂相比，aficamten治疗与第24周时pVO2显著增加相关(最小二乘均数差为1.74mL/kg/min[95%CI,1.04~2.44];P=0.000002);这种治疗效果在所有预设的亚组(包括接受或未接受β受体阻滞剂背景治疗的患者)中是一致的。

玛伐凯泰目前也已在五大洲的其他多个国家和地区获批上市，包括阿根廷、澳大利亚、巴西、加拿大、智利、英国、中国香港、以色列、中国澳门、新加坡、韩国、瑞士和阿联酋等。
 

ODYSSEY-HCM是一项随机、双盲、安慰剂对照3期临床试验，在全球范围内招募了580名患有症状性(NYHA II级或III级)非梗阻性肥厚型心肌病(nHCM)的成年患者，评估了玛伐凯泰对比安慰剂治疗有效性和安全性。

研究的双重主要终点是治疗第48周时堪萨斯城心肌病问卷(共23项)-临床总分(KCCQ-23 CSS)和峰值耗氧量(pVO2)相对于基线的变化。

结果显示，与安慰剂组相比，玛伐凯泰组在KCCQ-23 CSS评分和pVO2方面无显著改善。此外，研究中未观察到新的安全性信号。百时美施贵宝计划在晚些时候提供更详细的试验结果。

BMS药物开发、免疫学和心血管药物高级副总裁Roland Chen博士表示：“虽然这些结果令人失望，但ODYSSEY-HCM研究在帮助我们理解nHCM上是有意义的，这种疾病仍然亟需新的治疗方案。这是心肌肌球蛋白抑制剂治疗nHCM的首个III期临床试验数据。重要的是，这些结果并不影响玛伐凯泰既往在阻塞性肥厚型心肌病(oHCM)临床试验中展现的良好的获益-风险特征，也不影响其在世界各地oHCM患者中获得的在有效性和安全性方面的有益的真实世界证据。”

BMS药物开发、免疫学和心血管药物高级副总裁Roland Chen博士表示：“虽然这些结果令人失望，但ODYSSEY-HCM研究在帮助我们理解nHCM上是有意义的，这种疾病仍然亟需新的治疗方案。这是心肌肌球蛋白抑制剂治疗nHCM的首个III期临床试验数据。重要的是，这些结果并不影响玛伐凯泰既往在阻塞性肥厚型心肌病(oHCM)临床试验中展现的良好的获益-风险特征，也不影响其在世界各地oHCM患者中获得的在有效性和安全性方面的有益的真实世界证据。”

参考来源： 

Bristol Myers Squibb Provides Update on Phase 3 ODYSSEY-HCM Trial