今日（4月15日），中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网最新公示，吉利德科学（Gilead Sciences）申报的seladelpar胶囊的临床试验申请获得受理。公开资料显示，这是一种新型选择性过氧化物酶体增殖物激活受体δ（PPARδ）激动剂。该产品目前已经在美国、欧盟和英国获批，用于联合熊去氧胆酸治疗对熊去氧胆酸应答不佳或不耐受的原发性胆汁性胆管炎（PBC）患者。通过CDE官网查询可知，本次为该产品首次在中国申报IND。

截图来源：CDE官网

PBC是一种罕见的慢性自身免疫性胆管疾病，在女性中更为常见，并会导致肝损伤，若不治疗可能进展为可致命的肝功能衰竭。PBC最常见的症状为瘙痒和疲劳，目前尚无治愈PBC的方法，治疗目标包括减缓疾病进展以及减轻与胆汁淤积相关的症状，如胆汁性瘙痒。治疗效果主要通过改善肝脏生化指标来衡量，其中包括碱性磷酸酶（ALP）水平的正常化，这是PBC疾病进展的重要指标。

研究表明，PPARδ能够调节关键的代谢及肝病相关途径。临床前和临床数据表明，seladelpar具有抗胆汁淤积、抗炎、止痒及抗纤维化作用。该疗法原由CymaBay公司所研发，吉利德科学在2024年2月与该公司达成总额达43亿美元的收购协议，进而囊获这款疗法。

Seladelpar已于2024年8月获得美国FDA的加速批准（商品名Livdelzi），用于治疗PBC。该产品还曾获得FDA授予的突破性疗法认定以及针对PBC患者的孤儿药资格，以及欧洲药品管理局授予的PRIME资格。

今年3月，吉利德科学在亚太肝病学会年会（APASL 2025）公布了seladelpar在亚裔PBC患者中的有效性和安全性数据。本次报告的是RESPONSE研究和ASSURE研究中亚裔患者为期12个月的试验结果。

RESPONSE研究是一项国际多中心3期试验，纳入对熊去氧胆酸（UDCA）应答不佳或不耐受的PBC患者，碱性磷酸酶（ALP）≥1.67倍正常值上限（ULN）且总胆红素（TB）≤2倍ULN的患者。患者每日口服10mg Seladelpar或安慰剂（2:1随机分组），持续12个月。根据ALP和瘙痒数值评定量表（NRS; 0-10）进行分层。主要终点是第12个月时的复合应答（定义为ALP＜1.67倍ULN，ALP下降≥15%且TB≤ULN）。ASSURE研究纳入既往参与seladelpar研究的PBC患者，随访5年以评估Seladelpar的长期安全性和有效性，主要终点是治疗期间不良事件和生化及血液结果。

在RESPONSE研究的193名PBC患者中，有11名为亚裔患者（其中7例接受Seladelpar治疗，4例接受安慰剂治疗），其余182名为非亚裔患者。治疗第12个月时，亚裔患者中接受Seladelpar治疗的复合应答率为100%（7/7），安慰剂组为0%（0/4）；非亚裔患者中接受Seladelpar治疗的复合应答率为59.5%(72/121)；安慰剂组为21.3%（13/61）。在ASSURE研究的174名PBC患者中，有13名为亚裔患者，其余161名为非亚裔患者。8名亚裔患者以及140名非亚裔患者有第12个月时的随访数据，结果显示接受Seladelpar 10mg治疗的亚裔和非亚裔患者复合应答率分别为75%（6/8）和70%（98/140）。

根据研究人员得出的结论，RESPONSE及ASSURE研究均表明seladelpar能有效降低亚裔或非亚裔PBC患者的胆汁淤积相关生物标志物，且具有良好的安全性及耐受性。

本次seladelpar在中国申报临床，意味着该产品有望在不久后在中国开展临床研究。