3月18日，Sarepta Therapeutics发布关于杜氏肌营养不良症（DMD）基因疗法ELEVIDYS的安全性更新，首次披露一名年轻男性患者在治疗后因急性肝衰竭（ALF）死亡。受此消息影响，该公司当日股价暴跌27%，目前总市值约71.27亿。
Sarepta 在社区声明信中表示，急性肝损伤是 ELEVIDYS 和其他腺相关病毒（AAV）介导基因疗法已知的潜在副作用，其处方信息（即 FDA 批准的标签）和《护理人员治疗指南》中已明确标注。尽管这并非新的安全信号，且 ELEVIDYS 的风险 / 获益比仍为正向，但此次急性肝衰竭（ALF）导致死亡的案例体现了该药物此前未报告过的急性肝损伤严重程度。截至目前，ELEVIDYS已在临床试验或处方治疗中用于800多名患者。
此外，检测显示该患者近期感染了巨细胞病毒（CMV），主治医生认为这可能是诱因之一。CMV 可感染并损害肝脏，引发 CMV 肝炎。
杜氏肌营养不良症（DuchenneMuscularDystrophy，DMD），是一种罕见的隐性遗传神经肌肉疾病，是所有肌营养不良中发病率最高、病情最为严重的一种类型。患者因抗肌萎缩蛋白缺失，肌肉逐渐退化，多数在20岁前因呼吸衰竭离世。
以往糖皮质激素治疗作为DMD患者的经典疗法，常见用药包括泼尼松、甲泼尼龙片和地夫可特，但激素药物大多存在较大的副作用，因此临床需求仍然存在未被满足的缺口，直至基因疗法的出现，被视为改写命运的终极答案。
Elevidys是全球首个DMD基因疗法。2023年6月，FDA通过加速审批途径批准Elevidys用于4-5岁可行走DMD患者；2024年6月，Elevidys适应症扩展至4岁以上患者适用人群扩大至约80%的DMD患者。
Sarepta将Elevidys的价格设定为每剂310万美元，2024年，该药物年销售额为8.21亿美元。在今年的JPM大会上，Sarepta还预计Elevidys全年销售额将达到29-31亿美元。
在获批前，Elevidys就存在争议。其关键指标——运动功能评分（NSAA）仅提升了2.6分（p=0.08），而安慰剂组提升了1.9分，两组之间仅相差0.65分，这一差异没有统计学意义。当时，FDA专家委员会的投票结果也接近，以8票赞成、6票反对的微弱优势才得以通过。
Elevidys并非首个与死亡事件关联的杜氏肌营养不良疗法。2021年，辉瑞因一名患者死亡暂停其基因疗法PF-06939926（后更名为fordadistrogene movaparvovec）的Ⅰb期试验。2024年3月，该疗法在Ⅱ期DAYLIGHT试验中再致一例死亡，随后Ⅲ期CIFFREO试验因疗效未达预期被终止。Elevidys的死亡病例引发关注，AAV载体相关的肝毒性问题再次凸显。
国际DMD协会声明强调：“我们必须在追求治愈的路上保持清醒——不能让孩子成为技术冒险的代价，也不能让恐惧扼杀希望。”
