今日（3月19日），中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网刚刚公示，武田（Takeda）申报的注射用阿帕达酶α（Adzynma）拟纳入优先审评，适用于儿童和成人先天性血栓性血小板减少性紫癜（cTTP）患者的按需或预防酶替代治疗（ERT）。公开资料显示，这是武田研发的酶替代疗法apadamtase alfa，已经于2023年11月获美国FDA批准，为首款获FDA所批准用于治疗先天性血栓性血小板减少性紫癜（cTTP）成人和儿童患者的酶替代疗法。

cTTP是一种罕见的慢性凝血疾病，发病原因是由于ADAMTS13酶的缺失，导致血管性血友病因子（VWF）多聚体在血液中积累。这些VWF多聚体的积累导致血小板的聚集和粘连，造成小血管中异常凝血，并出现溶血性贫血和血小板减少症。急性TTP如果没有接受治疗，患者死亡率超过90%。

阿帕达酶α（TAK-755）是一款重组ADAMTS13蛋白，可以替代缺失或功能失常的ADAMTS13酶。通过补充ADAMTS13酶功能，该产品可以有效改善cTTP的急、慢性症状，以及其他由ADAMTS13缺陷引起的合并症，从而改善cTTP患者的生活质量和寿命。这款产品曾经获FDA授予快速通道资格、孤儿药资格和优先审评资格，用于预防和治疗cTTP。目前，该产品已经在美国、欧盟和日本获批上市。

2023年11月，武田宣布FDA批准阿帕达酶α的上市申请。这一申请得到了来自cTTP中随机对照试验的疗效、药代动力学、安全性和耐受性数据的支持，并拥有积极的长期安全性和有效性数据。这项3期试验旨在评估阿帕达酶α在多个临床相关终点上的益处。武田在2023年1月宣布的中期结果显示，与基于血浆的疗法相比，TAK-755降低血小板减少事件的发生率达60%，这是cTTP中疾病活动的重要指标，也是最经常观察到的临床症状。

2024年5月，阿帕达酶α的一项3期试验的数据发表在《新英格兰医学杂志》（NEJM）上。在这项开放标签的3期交叉试验中，研究人员以1:1的比例将患者随机分配到两个为期6个月的阿帕达酶α（每公斤体重40 IU，静脉注射）或标准治疗，然后进行替代治疗；此后，所有患者再接受阿帕达酶α治疗6个月。

结果显示，阿帕达酶α预防期间未发生急性TTP事件，而1例患者在标准治疗预防期间发生急性TTP事件。阿帕达酶α组患者中没有出现因不良事件而中断或停药的情况，标准治疗组中有8例。阿帕达酶α治疗后，患者平均最大ADAMTS13活性为101%，而标准治疗后为19%。根据研究人员得出的结论，在对先天性TTP患者进行阿帕达酶α预防期间，ADAMTS13活性达到正常水平的100%左右，不良事件一般为轻度或中度，TTP事件和表现罕见。

根据中国药物临床试验登记与信息公示平台官网，武田已经开展了一项TAK-755预防性治疗和按需治疗重度先天性血栓性血小板减少性紫癜的国际多中心（含中国）3b期、开放性、延续研究。研究针对的适应症为先天性ADAMTS13缺乏（cTTP）患者中TTP的急性治疗和长期预防性治疗。该研究目前已经完成招募。

本次这款创新疗法在中国拟纳入优先审评，意味着它有望加速来到患者身边。

参考资料：

[1]中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网. Retrieved Mar 19，2025, From https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/4b5255eb0a84820cef4ca3e8b6bbe20c

[4]Joly BS et al. Blood. 2017;129(21):2836–2846.