基因治疗（GENE THERAPY）是罕见病领域发展较快的创新治疗手段。
广义上，任何作用于基因层面（包括DNA、RNA）治疗或预防疾病的方法，都可以称为“基因治疗”。从监管角度，欧洲药品管理局（EMA）定义基因治疗药品（Gene Therapy Medicinal Product, GTMP）为先进疗法药品（Advanced Therapy Medicinal Product, ATMP）的一个子类别。美国食品药品监督管理局（FDA）较少使用“先进疗法”名称，但实践中常用“细胞和基因治疗药品”（Cellular and Gene Therapy Product, CGT）一词。
尽管术语不一致，双方对基因治疗药品的定义基本相同，即：包含重组核苷酸或基因物质，主要通过增加、操纵、修改人体基因表达，发挥作用的生物制品。换言之，作用于基因层面的小分子化学药物，如RNA剪接修饰药物，不作为GTMP监督管理，本章节不涉及；核酸药物与罕见病治疗关系密切，将在下一章节讨论。
约80%罕见病与基因改变相关，因此基因治疗药品成为治疗此类疾病的理想途径。机制上基因治疗药品能够直接作用于疾病根源，影响疾病分子机制，因此有望根本改变疾病进程，被认为是医学领域的革命性突破。
2012年，欧盟批准全世界第一个罕见病基因治疗药品上市，治疗家族性脂蛋白脂酶缺乏症（LPLD），标志着基因治疗药品正式进入临床应用阶段。此后，更多基因治疗药品陆续上市，适应症涵盖RPE65突变相关视网膜营养不良、脊髓性肌萎缩症（SMA）、A型血友病、镰刀型细胞病等。这些产品在技术上各有千秋，表明基因治疗药品对生物技术的广泛吸收，以及在罕见病领域的巨大潜力。
基因治疗的作用机制和类型
基因治疗对人体基因表达的修改、编辑，主要有以下作用机制：
替换致病基因片段为健康基因。识别患者基因组中的致病基因，精准切除，再替换为健康片段，这无疑是基因治疗的理想形态。但囿于技术限制，尚无严格符合该类型的基因治疗获批上市。
抑制功能不正常的致病基因表达。uniQure在研基因治疗AMT-130将人工设计的微小RNA（micro RNA,miRNA）分子注射入脑内，抑制亨廷顿舞蹈病患者的致病基因mHTT表达，降低毒性蛋白HTT生成，发挥治疗作用。该药品已在早期临床试验中观察到初步疗效。
引入新的或经过编辑的基因片段。β-地中海贫血基因治疗Zynteglo（betibeglogene autotemcel）利用慢病毒生理特性，在体外将正常功能的人体 β-珠蛋白基因（HBB）插入患者造血干细胞基因组中。经过改造的造血干细胞进入人体后，稳定表达 β-珠蛋白，形成正常成人血红蛋白，纠正贫血。
为了实现以上目的，基因治疗采用了复杂且多样化的生物技术。根据其应用目标、机制和技术特点，可以从多个角度对基因治疗分类。按作用机制的分类方式，上文已述。其他常见分类方式包括：
按基因编辑发生的位置，可分为体内、体外基因治疗。前者将治疗基因直接递送到患者体内的目标组织或器官；后者先从患者体内取出目标细胞，在体外完成基因编辑再回输患者体内。前文所述基因治疗Zynteglo即属体外基因治疗。
按基因片段所用载体（vector），可分为病毒载体、非病毒载体基因治疗。载体是基因治疗将基因片段递送到目标细胞的手段，也是当前基因治疗的关键技术。前者利用病毒感染人类细胞的生理特性递送基因片段，常见的载体有腺相关病毒（AAV）、慢病毒（lentivirus）、腺病毒（adenovirus），具有递送高效、长期表达的优点，但易引起免疫不良反应或插入突变。后者则使用化学或物理方法，如脂质体、电穿孔等，虽然效率较低，安全性更可控。
按基因治疗的目标细胞，可分为体细胞、生殖细胞基因治疗。目前所有获批的基因治疗都针对体细胞。编辑生殖细胞基因可能对患者后代产生影响，出于伦理和安全性考虑，尚未应用于人体。
此外，也可按照治疗目的和治疗疾病类型对基因治疗分类。实际应用中，不同分类系统相互交叉，一种基因治疗可以同时属于多种基因治疗种类：如近期批准的镰刀型细胞病基因治疗Casgevy（exagamglogene autotem-cel），利用CRISPR/Cas9技术在体外通过电穿孔编辑预先采集的体细胞（造血干细胞），回输患者体内抑制特定基因表达发挥治疗作用。
本文摘自《患者社群组织如何推动药物研发2025新修版》报告。
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