GRIN Therapeutics是治疗严重神经发育障碍疗法开发的领导者，该公司前不久公布了Honeycomb试验的额外数据，这是一项正在进行中的全球1b期开放标签试验，评估radiprodil的安全性、耐受性、药代动力学和疗效，radiprodile是一种研究性、选择性和强效N-甲基-D-天冬氨酸受体2B亚型（NR2B或GluN2B）的负变构调节剂，用于治疗功能获得性（GoF）变异的GRIN相关神经发育障碍。

GRIN Therapeutics总裁兼首席执行官Bruce Leuchter博士表示：“我们很高兴分享Honeycomb试验的最新数据，这突显我们为GRIN相关神经发育障碍患者带来新疗法方面取得的重大进展。在我们计划启动radiprodil的关键3期试验时，感谢所有患者和家属的奉献精神和参与，对推动这一发展计划起到了重要作用。”

GRIN Therapeutics计划在2025年初启动一项随机、双盲、安慰剂对照的3期关键试验，该试验将包括两组GRIN1、GRIN2A、GRIN2B或GRIN2D基因中确定为GoF突变的患者，一组招募可计数运动性癫痫发作（CMS）的患者，另一组招募无法计数CMS的患者。

拟定的3期关键试验是基于对1b期Honeycomb试验积极数据的分析而设计的，在该试验中，radiprodil表现出良好的耐受性，最常见的不良事件与感染或潜在疾病症状有关。

符合条件的癫痫队列中的患者CMS频率与基线相比中位数降低了86%，这在GRIN基因型是一致的。在试验期间，71%的患者CMS减少了50%以上，七分之六的患者在八周的维持期内至少80%的时间没有癫痫发作。根据临床医生和护理人员变化总体印象（CGI-C和CaGI-C）和社群-异常行为量表（ABC-C）的测量，无论癫痫发作的发生率如何，都有对临床结果产生有利影响的迹象。

“GRIN相关的神经发育障碍于2010年首次被发现，直到2014年才被正式命名。从那时起，研究者一直在不懈地努力，以发现既有针对性又能够改变疾病自然进程的治疗方法，”GRIN Therapeutics首席医疗官Michael A.Panzara博士说，“Honeycomb试验的结果是朝着为患有或不患有GoF变异的GRIN相关神经发育障碍的癫痫患者提供治疗选择的目标迈出的重要里程碑。我们快速过渡到关键的3期研究的计划反映我们对这些患者的紧迫感和承诺。”

| 关于GRIN相关神经发育障碍

GRIN相关神经发育障碍是由GRIN基因突变引起的罕见、遗传儿科神经发育障碍疾病。虽然GRIN相关神经发育障碍的症状可能早在婴儿期就出现，但通常要到两岁或更晚的时候才能确诊，因为孩子未能达到发育里程碑。个体可能会经历发育迟缓、智力残疾、癫痫、肌肉张力减退、运动障碍、痉挛、喂养困难和行为问题。目前还没有批准的治疗GRIN相关神经发育障碍的方法。

| 关于Radiprodil

Radiprodil是一种研究性、选择性和强效N-甲基D-天冬氨酸（NMDA）受体2B亚型（NR2B或GluN2B）的负变构调节剂。在非临床研究中，radiprodil已被证明可以有效和选择性地调节GluN2B。Radiprodil在众多体外和体内临床前癫痫和癫痫模型中也显示出抗癫痫作用，特别是在以增强GluN2B-NMDA传递为特征的模型中，这可能发生在GRIN相关神经发育障碍的功能获得（GoF）突变中。从结节性硬化综合征（TSC）和局灶性皮质发育不良（FCD）病变中提取的脑组织的体外分析表明，GluN2B NMDA表达增强，支持radiprodil控制癫痫发作的潜在能力。

原文链接：

https://www.calliditas.se/en/calliditas-initiates-clinical-study-to-evaluate-setanaxib-in-alport-syndrome/