2025年3月6日，专注于基因药物的突破性基因编辑生物技术公司--新芽基因（以下简称“新芽”）宣布，其用于治疗杜氏肌营养不良(DMD)的全球首创性基因编辑药物 GEN6050X 的新药临床试验申请（IND）已获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准。新芽正在计划在全球范围内开展针对 GEN6050X 的临床研究。

“这是我们公司的重大里程碑，FDA 对我们首个IND的批准验证了我们的靶向 AID 介导突变酶 (TAM)胞嘧啶碱基编辑技术的能力，该技术可以靶向治疗先前无药可治的疾病——从而扩大基因编辑技术在全身范围内的应用。作为 CRISPR-Cas9 的第二代技术，碱基编辑器具有巨大的治疗潜力且脱靶风险显著降低。”新芽首席执行官何春艳博士表示：“新芽是全球首家将基因编辑药物应用于 DMD的公司。通过永久修复突变的DMD 基因，碱基编辑技术可能为 DMD 患者提供长期获益。我们对这一项目感到兴奋，因为它不仅为病人带来了全新的治疗方式，同时也证明了基因编辑技术可作为DMD的新型治疗方法。此外，新芽正在积极推进其他 DMD 外显子跳跃项目，将覆盖超过 30% 的 DMD 患者群体。”

【关于 GEN6050X注射液】

GEN6050X 注射液是一种针对适合外显子50跳跃的杜氏肌肉养不良患者的静脉注射 胞嘧啶碱基编辑药物。GEN6050X 基于新芽独特的无RNA编辑活性、靶向AID介导突变酶 (TAM) 胞嘧啶碱基编辑技术开发而成。通过单次系统给药，GEN6050X通过编辑突变的DMD 基因，可能永久恢复抗肌萎缩蛋白的表达。它为DMD患者提供了一种替代的治疗选择方案。自2024年8月起，该药物的IIT研究（NCT06392724）在北京协和医院进行。截至目前，已有两名患者接受了治疗。第一名10岁患者已完成6个月随访。

GEN6050X 对前两名受试者的安全性更新

•        该药物安全且耐受性良好，仅出现短暂且可控的严重不良事件。

•        未观察到可疑的非预期严重不良反应，也未报告住院情况。

•        所有与治疗相关的不良事件均完全解决，无后遗症。

•        未观察到肝转氨酶升高，包括 γ-谷氨酰转移酶水平未升高。

患者 001 在接受治疗后 6 个月的总体疗效数据

•        北极星步行评估 (NSAA) 提高了 1 分

•        PUL2.0 量表增加了 3 分，其中在高水平肩关节维度增加 1 分，中水平肘关节维度增加 2 分

•        六分钟步行测试提高了超过 100 米

•        在随访期间心脏功能保持稳定

【关于杜氏肌营养不良（DMD）】

杜氏肌营养不良（DMD）是一种罕见的X连锁隐性遗传病，由DMD基因的突变引起，导致对维持肌肉细胞膜稳定性至关重要的抗肌萎缩蛋白缺失。DMD主要影响骨骼肌和心脏肌肉，随着病情进展，患者大约在12岁时失去行走能力。值得注意的是，患者在约6.3岁时达到峰值北（NSAA）评分为26分，之后每年下降约3分1。随着病情进展，进一步并发症如心脏和呼吸衰竭发生，最终使患者的平均预期寿命降至约26岁。
DMD的发病率大约是每3500至5000名男婴中有一例。据LEIDEN突变数据库显示，大约80%的DMD患者可能从外显子跳跃治疗中获益，其中4%的DMD人群特别适合外显子50跳跃治疗。

【关于新芽】

新芽基因是一家开创性的基因编辑药物公司，其运营实体位于中国苏州，并在美国波士顿和上海设有子公司。该公司致力于开发用于治疗危及生命的疾病的碱基编辑药物。杜氏肌营养不良（DMD）是其首个治疗领域。

1.F. Muntoni et al., PLoS ONE. 14, e0221097 (2019).