近期，Hansa Biopharma和Genethon宣布启动GNT-018-IDES，这是一项针对体内预先存在抗AAV抗体的Crigler-Najjar综合征（Crigler-Najjar syndrome）患者的2期试验。该试验将评估在用imlifidase（Hansa创新免疫球蛋白G（IgG）抗体裂解酶疗法）进行预处理后，对患有严重Crigler-Najjar综合征和预先存在AAV血清型8（AAV8）抗体的患者单次静脉注射Genethon基因疗法GNT-0003的疗效和安全性。

Hansa Biopharma总裁兼首席执行官Søren Tulstrup表示：“众所周知，抗AAV抗体使多达三分之一患者无法使用AAV载体基因治疗，这就是为什么我们与Genethon的合作以及启动Crigler-Najjar综合征的2期临床试验如此重要。与Genehon的合作是我们与领先基因治疗公司建立的三个合作伙伴关系中第二个进入临床阶段，标志着我们致力于使更多患者受益于潜在挽救生命基因治疗的重要里程碑。”

患者体内存在AAV载体的抗体是一个主要挑战，使他们无法进入具有潜在治愈性基因治疗的临床研究，也无法获得目前市场上和未来的基因治疗。

Genethon首席执行官Frédéric Revah补充道：“这项新的临床试验反映了Genethon致力于追求创新战略，以确保和扩大罕见病患者获得基因治疗的机会。目前，已有抗AAV中和抗体的患者无法从基因治疗中受益。这项临床试验的启动以及与Hansa Biopharma的合作是Genethon的关键一步，突显出几年来为了解和控制AAV的免疫反应而进行的开创性研究，以使基因治疗更有效，并增加能够获得治疗的患者数量。”

GNT-018-IDES由Genethon赞助，是一项单臂2期试验，共有3名年龄≥18岁的Crigler-Najjar综合征患者，他们体内预先存在抗AVV8抗体，需要光疗。筛选后，患者将接受为期三个月的观察期，然后服用imlifidase和GNT-0003。Genethon和Hansa预计将在2025年公布试验数据。

GNT-0003目前正在一项关键性临床试验中进行评估，此前1-2期剂量递增研究的积极结果显示了GNT-0003的安全性和有效性，并被EMA授予PRIME优先药物。如果成功，GNT-0003将成为治疗Crigler-Najjar综合征的首个基因治疗。

Imlifidase是一种独特的抗体裂解酶，起源于化脓性链球菌，特异性靶向IgG并抑制IgG介导的免疫反应。它起效迅速，在给药后数小时内裂解IgG抗体并抑制其活性。Imlifidase在欧洲获得了有条件上市许可，其商品名为IDEFIRIX®，用于对与现有已故供体交叉配型阳性的高度致敏的成年肾移植患者进行脱敏治疗。

| 关于Crigler-Najjar综合征

Crigler-Najjar综合征是一种罕见遗传性肝病，其特征是血液中胆红素水平异常高（高胆红素血症），导致不可逆的神经损伤，表现为肌肉无力、嗜睡、耳聋、智力迟钝和眼球运动麻痹。胆红素的积累是由UGT1A1酶的缺乏引起，UGT1A1负责将胆红素转化为一种可以被身体消除的物质。如果不迅速治疗，可能会导致严重的神经损伤甚至死亡。目前，患者必须每天接受长达12小时的光疗，以保持胆红素水平低于毒性阈值。Crigler-Najjar综合征是一种极为罕见的疾病，每年每百万人中只有不到一例。

| 关于imlifidase与基因治疗

Imlifidase目前正被评估用于基因治疗的预处理。许多基因疗法是基于腺相关病毒（AAV）载体。在一些患者中，免疫系统携带抗体，抵消基因治疗的作用。在基于AAV的基因治疗之前用imlifidase进行预治疗有可能灭活抗体，从而使已有AAV基因治疗抗体的患者能够进行基因治疗。目前，据估计，平均每3人中就有1人存在抗AAV抗体，无法从基因治疗中受益。