Affinia Therapeutics是一家治疗毁灭性心血管和神经系统疾病创新基因治疗公司，前不久宣布该公司治疗BAG3扩张型心肌病（DCM）的开发候选药物命名为AFTX-201。AFTX-201是一种潜在的同类最佳基因疗法，通过简单的一次性静脉注射（IV）给药，目前正在进行IND-enabling的研究。Affinia于2024年底成功完成了与美国食品和药物管理局（FDA）的IND前会议，并计划在2025年第四季度提交IND。

BAG3扩张型心肌病是一种毁灭性单基因心脏病，仅在美国、欧洲和英国地区就有超过70000名患者受到影响。BAG3基因或Bcl2关联永生基因3编码一种对心脏细胞的正常结构和功能至关重要的蛋白质。BAG3 DCM患者有BAG3基因突变，BAG3蛋白功能缺陷，导致早发性心力衰竭迅速进展。尽管目前有相关护理标准，但近25%的患者还是会需要心脏移植。

“BAG3 DCM是一种严重损害生活质量和生存的疾病。尽管包括指南指导的药物治疗、心脏再同步治疗和植入式除颤器在内的传统治疗方法可用于BAG3 DCM患者，但目前还没有特定的疾病修饰治疗方法，患者仍可能发展为心力衰竭、过早死亡或需要心脏移植等先进疗法，”国际公认的心力衰竭领域先驱、加州大学圣地亚哥分校健康中心高级心力衰竭治疗项目主任Barry Greenberg博士说，“开发AFTX-201作为一次性疗法，解决BAG3 DCM的遗传根源，会带来巨大改变。”

Affinia首席执行官Rick Modi表示：“在与美国食品药品监督管理局成功会面后，我们很高兴推出AFTX-201作为我们的领头项目，计划于2025年第四季度提交IND。我们的愿景是将这种潜在的治疗选择带给受BAG3 DCM影响的患者，并建立行业领先的心血管基因治疗系列。”

Affinia最近公布了AFTX-201在反映人类疾病的遗传小鼠模型中治疗BAG3 DCM的疗效、安全性和分化。在这项研究中，AFTX-201显示，在一次性静脉注射AFTX-201的4周后，心脏中BAG3蛋白水平增加了两倍，扩张型心肌病病理生理学的改善，以及心脏功能的恢复。相比之下，使用传统衣壳AAV9递送的相同基因构建体在相同的遗传小鼠模型中没有显示出足够的心脏趋向性或心脏功能的改善。AFTX-201也在非人灵长类动物中进行了研究，结果表明其耐受性良好，转导了90%以上的心肌细胞，并使心脏中BAG3蛋白水平提高了两倍。

Affinia的基因疗法管线结合了该公司在非人灵长类动物研究中验证的新型组织特异性AAV衣壳，以及该公司在一系列新型和传统衣壳和有效载荷中验证的专有质粒设计系统。这些创新赋予了独特的特性，能够将遗传有效载荷靶向递送到感兴趣的组织，提高疗效、安全性，以及用创新或最佳疗法治疗疾病的潜力。该公司最初的计划是帮助受毁灭性心血管或神经系统疾病影响的患者。

原文标题：

Affinia Therapeutics Announces Development Candidate for BAG3 DCM and Completion of Pre-IND Meeting with the FDA

译：黄娟