近日，Arbor Biotechnologies宣布，美国FDA已授予其ABO-101孤儿药资格（ODD）和儿科罕见病药物资格（RPDD），用于治疗原发性高草酸尿症1型（PH1）。此前，FDA已于2024年12月批准了该创新基因编辑药物的新药临床试验申请（IND），1/2期临床试验预计2025年上半年启动。

ABO-101是一种创新型基因编辑产品，由核酸脂质纳米粒（LNP）、5型CRISPR Cas 12i2核酸酶表达的封装mRNA和向导RNA组成。它旨在通过肝脏定向的一次性基因编辑疗法，阻断肝脏HAO1基因的表达，从而持久性地减少PH1相关草酸盐的生成。这种创新疗法的出现，为原发性高草酸尿症1型患者带来了新的希望。

原发性高草酸尿症1型（PH1）是一种罕见的遗传代谢疾病。由于AGXT基因突变，肝脏中负责乙醛酸代谢的生产线出现故障，导致草酸这种“废料”过量生成。这些过量的草酸在肾脏中就像多余的积木，容易与钙结合，形成草酸钙结晶，进而引发肾钙质沉着和肾功能逐渐下降，最终可能发展为终末期肾病（ESRD）。如果不及时治疗，草酸还可能在全身多个器官中沉积，造成严重的“堵塞”现象，危及生命。这种疾病长期以来一直是医学界的难题，传统的治疗方法效果有限，患者的预后往往不佳。

然而，随着基因编辑技术的不断发展，新的治疗策略逐渐浮出水面。本月下旬，Arbor将在第20届国际儿科肾脏病学会（IPNA）大会（2025年2月19日至23日于南非开普敦举行）的口头报告和行业研讨会上，展示支持ABO-101的临床前数据，并详细介绍评估ABO-101在成人和儿童PH1患者中的安全性、耐受性、药代/药效动力学（PK/PD）及初步疗效的redePHine 1/2期研究设计。这标志着ABO-101的临床研究即将进入新的阶段，有望为患者带来更有效的治疗选择。

在国内，相关研究也在积极推进。去年10月，华东师范大学生命科学学院的吴宇轩研究员与尧唐生物合作，开发了一种脂质纳米颗粒（LNPs）介导的体内基因编辑策略靶向敲降GO。在PH1小鼠模型中，该策略成功实现了高效的基因编辑和稳定的降草酸效果。在长达12个月的监测中，治疗组显示出稳定的编辑效率和持久的治疗效果，尿草酸水平显著下降，且未观察到肾钙质沉着现象。这一研究成果以“Efficient and Safe In Vivo Treatment of Primary Hyperoxaluria Type 1 via LNP-CRISPR/Cas9-mediated glycolate oxidase disruption”为题，在线发表在《分子疗法》期刊上，为国内在该领域的研究提供了重要的参考。

原发性高草酸尿症1型长期以来给患者带来了巨大的痛苦。随着基因编辑技术的不断突破，新的治疗策略正在逐步走向临床应用。从国际上Arbor Biotechnologies的ABO-101获得FDA的多项资格认定并即将启动临床试验，到国内在小鼠模型中取得的积极成果，都让我们看到了治愈PH1的希望。未来，随着这些创新疗法的进一步研究和应用，有望为患者带来更安全、更有效的治疗选择，改善他们的生活质量，甚至有望从根本上治愈这一罕见病。