Encoded Therapeutics是一家开发严重中枢神经系统（CNS）疾病基因药物的临床阶段生物技术公司，该公司前不久提供ETX201最新临床前数据，ETX201是一种基于AAV9载体化miRNA方法，旨在减少UBE3A-ATS的表达和不沉默父系UBE3A的表达，用于治疗天使综合征（Angelman syndrome）。

Encoded展示数据显示ETX201在非人类灵长类动物（NHP）中具有良好的耐受性，在单次侧脑室给药后，ETX201广泛表达于多个脑区。脑脊液中也可检测到ETX201 miRNA转录物。观察到UBE3A反义转录物（UBE3A-ATS）降低，此外，父系UBE3A在皮层和海马体中普遍上调，这是对学习、记忆和认知功能至关重要的关键疾病相关脑区。

Encoded的联合创始人兼首席科学官Stephanie Tagliatela说：“我们的方法通过解除父系等位基因的沉默来恢复UBE3A基因的表达，这是潜在的持久一次性治疗解决天使综合征根本原因的重要一步。这些数据验证了我们的载体化miRNA技术，并为探索其在常见中枢神经系统疾病中的应用提供了强有力的理论基础。”

| 关于天使综合征

天使综合征是一种严重的终身神经发育障碍，据估计，全球每12000人中约有1人患有这种疾病。它是由UBE3A基因母系遗传拷贝的功能丧失引起的，该基因在神经系统的发育和功能中起着至关重要的作用。由于这种缺陷，天使综合征患者会遇到一系列挑战，包括认知障碍、发育迟缓、言语障碍、运动障碍（如共济失调和震颤）、癫痫发作以及睡眠和进食问题。虽然患者通常有正常的寿命，但他们无法独立生活；他们一生都需要大量的支持，日常活动需要看护者和家人的帮助。尽管其影响显著，但目前还没有专门用于治疗天使综合征的批准疗法。

| 关于ETX201

ETX201是一种载体化的microRNA（miRNA），旨在解除UBE3A父系拷贝沉默，UBE3A父系拷贝在神经元中被UBE3A反义转录物（UBE3A-ATS）自然沉默。ETX201表达靶向UBE3A-ATS的miRNA，以降低其表达，并使用临床验证的腺相关病毒血清型9（AAV9）载体递送。这种潜在的一次性治疗方法旨在通过针对疾病的根本原因，持续持久地恢复UBE3A表达，并解决天使综合征相关的一系列症状。

原文标题：

Encoded Demonstrates Therapeutic Potential of a Vectorized miRNA-based Approach for Angelman Syndrome at the FAST Annual Global Science Summit

译：黄娟