肢带型肌营养不良症基因治疗最新进展
发布时间：2025/02/06
Sarepta Therapeutics公司宣布，其针对2E/R4型肢带型肌营养不良症（Limb-Girdle Muscular Dystrophy Type 2E/R4，简称LGMD2E/R4）的基因治疗药物SRP-9003（bidridistrogene xeboparvovec）的3期临床试验EMERGENE（Study SRP-9003-301）已完成患者招募和给药。LGMD2E/R4是一种罕见的遗传性神经肌肉疾病，其发病机制是由于β-肌聚糖蛋白的缺失，而SRP-9003旨在通过基因疗法恢复该蛋白的表达。
Sarepta Therapeutics的执行副总裁、首席科学官兼研发主管Louise Rodino-Klapac博士表示：“EMERGENE研究的完成是一个重要的里程碑，标志着我们朝着为LGMD2E患者提供潜在疾病修饰疗法的目标又迈进了一步。LGMD2E是一种极为罕见的疾病，目前除了症状管理外，尚无有效治疗方法。我们致力于尽快推动SRP-9003的获批，为患者及其家属带来希望。EMERGENE研究的设计不仅为我们的其他LGMD管线项目提供了重要参考，也为更广泛的异质性神经肌肉基因疗法的发展开辟了道路。”
EMERGENE（Study SRP-9003-301）是一项3期、跨国、开放标签研究，旨在评估SRP-9003治疗4岁及以上LGMD2E/R4患者的疗效和安全性。该研究的主要终点是给药后60天β-肌聚糖蛋白的表达水平。次要终点包括60个月内的功能评估和安全性监测。研究数据预计将在2025年上半年公布。如果生物制品许可证申请（BLA）前会议结果积极，并且EMERGENE研究的数据支持，Sarepta计划在2025年向美国食品药品监督管理局（FDA）提交BLA，寻求SRP-9003的加速审批。
SRP-9003（bidridistrogene xeboparvovec）是一种研究性基因疗法，使用AAVrh74载体，能够全身性、高效地将治疗基因递送至骨骼肌、膈肌和心肌。这种疗法旨在通过递送全长β-肌聚糖转基因来恢复蛋白表达，其使用的MHCK7启动子因其在心脏中的高效表达能力而被选中。这对于LGMD2E患者至关重要，因为许多患者最终会因肺部或心脏并发症而死亡。
肢带型肌营养不良症是一组遗传性疾病，会导致肌肉进行性无力和萎缩，通常从臀部和肩部周围的肌肉开始，逐渐影响到四肢的肌肉。LGMD2E/R4（β-肌聚糖病）是一种常染色体隐性遗传的亚型，患者通常在10岁之前开始出现神经肌肉症状，如跑步、跳跃和爬楼梯困难。该疾病通常在青少年时期导致患者丧失行走能力，并可能引发早亡。
原文标题：Sarepta Therapeutics Completes Enrollment in EMERGENE, a Phase 3 Clinical Study of SRP-9003 for the Treatment of Limb-Girdle Muscular Dystrophy Type 2E/R4
