近日，Atsena Therapeutics公司宣布已在《柳叶刀》上发表了研究性基因治疗ATSN-101治疗GUCY2D双等位基因突变引起的Leber先天性黑朦（LCA1）的I/II期临床试验12个月安全性和有效性数据。ATSN-101最初由Atsena的创始人、佛罗里达大学的Shannon和Sanford Boye开发，是首个在研治疗LCA1患者的基因疗法。

宾夕法尼亚大学Scheie眼科研究所眼科研究教授、该论文的作者Artur Cideciyan博士说：“LCA1是一种遗传性视网膜疾病，该疾病会影响患者的视网膜导致患者在婴儿期就会患有严重的视力障碍或失明，目前还没有获批的治疗方法。正在进行的I/II期试验中，高剂量ATSN-101治疗后12个月，观察到的视觉功能的改善和耐受性支持未来的随机对照III期试验，进一步评估LCA1的视网膜下基因治疗疗效。ATSN-101代表在逆转儿童时期就开始的失明上取得重大进展。”

15名经过基因确认的LCA1患者均接受了单侧视网膜下注射，以确定递增剂量ATSN-101的安全性和初步疗效。

其中13名患者在Scheie眼科研究所接受了治疗。在Paul Yang博士和Andreas Lauer博士的指导下，2名患者在俄勒冈健康与科学大学（OHSU）凯西眼科研究所接受了治疗。

在剂量递增阶段，3个成年队列,每个列队3名LCA1患者接受了三种递增剂量的治疗：低剂量（1.0E10 vg/眼）、中剂量（3.0E10 vg/眼）和高剂量（1.0E11 vg/眼）。

在剂量扩展阶段，1名成人和1组儿童队列, 每个列队3名LCA1患者，接受了高剂量治疗。I/II期临床试验的主要终点是治疗中出现的不良事件（TEAE）的发生率，次要终点包括全视野刺激试验（FST）和最佳矫正视力（BCVA）。除此之外还进行了多亮度迁移率测试（MLMT）。

“这是LCA1的首个基因治疗，这种有希望的治疗方法可能成为这种遗传性视网膜疾病的首个基因疗法，”俄勒冈健康与科学大学医学院眼科学副教授、论文主要作者 Paul Yang 博士说道，“我们很高兴看到这些结果发表在《柳叶刀》上，这是一份顶级医学期刊，这有助于将Atsena正在进行的重要工作扩展到更广泛的医学界。”

对于高剂量受试者，暗适应 FST 的平均变化为 20.3 分贝，这意味着接受治疗的眼睛改善了 100 倍。改善在第 28 天被首次观察到，并持续超过 12 个月（p = 0.012）。

同时，最佳矫正视力（BCVA） 也略有改善，高剂量受试者在治疗后 12 个月的平均改善为 -0.16 logMAR 或 8 个在标准视力表上的字母（p = 0.10）。接受多亮度迁移率测试（MLMT） 治疗的六名高剂量受试者中有三名在第 12 个月时在接受治疗的眼睛中取得了最高评分。

所有不良事件的严重程度均为轻度（91%）或中度（9%），不良事件（TEAE）与之前的视网膜下基因治疗研究中报告的相似。没有严重的 TEAE 与 ATSN-101 有关，大多数 TEAE 与手术有关。其中眼部炎症轻微，可通过类固醇治疗逆转。

“我们正在进行的 I/II期试验的初步疗效和可靠安全性数据凸显 ATSN-101 成为LCA1创新基因疗法的潜力。令人鼓舞的是，视网膜敏感性改善早在治疗后 28 天内就已观察到，并且至少持续 12 个月，突出我们研究性基因疗法的持久性，”Atsena Therapeutics 首席医疗官、论文合著者 Kenji Fujita 博士说， “我们很高兴这份为期 12 个月的数据能首次发表在这本享有盛誉的医学杂志上。”

| 关于GUCY2D相关的Leber先天性黑曚（LCA1）

LCA1是一种单基因眼病，会破坏视网膜的功能。它是由GUCY2D双等位基因突变引起的，会导致早期和严重的视力障碍或失明。GUCY2D-LCA1是最常见的LCA形式之一，影响了大约 20% 患有这类遗传性视网膜疾病的患者。目前全球尚无针对 LCA1 获批治疗方法。

| 关于ATSN-101

ATSN-101 是一种研究性视网膜下 AAV5 基因疗法，目前正在进行一项 1/2期临床试验，用于治疗由GUCY2D双等位基因突变引起的Leber先天性黑曚（LCA1）。ATSN-101 最初由佛罗里达大学开发，将功能性人类GUCY2D引入光感受器。治疗后 12 个月，高剂量ATSN-101 表现出持久、临床意义的视力改善，并且耐受性良好。Atsena 已获得美国食品和药物管理局授予的儿科罕见疾资格认定、再生医学先进疗法及孤儿药资格认定。

原文标题：Atsena Therapeutics Announces 12-Month Safety and Efficacy Data from Phase I/II Clinical Trial of ATSN-101 in LCA1 Published in The Lancet

 译：祝世宸