近日，美国FDA宣布，已批准Neurocrine Biosciences公司开发的Crenessity（crinecerfont）上市，作为辅助疗法与糖皮质激素联用，治疗经典先天性肾上腺皮质增生症（CAH）成人和4岁以上的儿科患者。该公司新闻稿表示，这是70年来CAH治疗领域的首个重大突破，为患者提供了一种全新的非激素依赖治疗选择。

CAH是一种罕见的遗传性疾病，主要由于21-羟化酶（21-OHD）缺乏，导致肾上腺无法产生足够的皮质醇和醛固酮，从而引起体内雄激素过量，严重病例可能导致盐分消耗、脱水，甚至危及生命。传统治疗依赖于高剂量糖皮质激素来抑制促肾上腺皮质激素（ACTH）分泌，然而长期使用高剂量激素可能引发体重增加、骨质疏松、心血管疾病等多种并发症，严重影响患者生活质量。

Crenessity 的获批是基于两项随机、双盲、安慰剂对照试验，试验对象为 182 名患有典型 CAH 的成人和 103 名儿童。与安慰剂相比，crinecerfont治疗使患者在第4周时的血清雄烯二酮较基线统计学显著降低（p=0.0002）。此结果与3期CAHtalyst成人研究的结果一致，表明crinecerfont在不同年龄段的患者中均显示出疗效。在第28周时，与安慰剂相比，crinecerfont治疗使得患者在维持雄激素控制的同时，减少每日所需糖皮质激素剂量（p<0.0001）。此外，crinecerfont还在研究中展现出了良好的安全性与耐受性。

Crenessity是一种口服、选择性促肾上腺皮质激素释放因子1型受体（CRF1）拮抗剂，通过激素非依赖性机制减少和控制过量的肾上腺雄激素，用于治疗因21-羟化酶缺乏症导致的先天性肾上腺增生。研究显示，拮抗脑垂体中的CRF1可降低促肾上腺皮质激素水平，进而减少肾上腺雄激素的生成，并可能减少与经典CAH相关的症状。Crenessity曾获得美国FDA授予的突破性疗法认定，孤儿药资格和优先审评资格。

今年2月份，蔻德罕见病中心联合CAH互助之家发布了《中国先天性肾上腺皮质增生症（CAH）患者诊疗经历与生存质量调研报告2024》。该报告分为九个章节，其中报告开始部分阐述了此次调研的背景以及我国在CAH领域的诊疗与保障现状；报告的三到五章总结了此次调研的患者基本情况、诊断与随访以及治疗经历；报告六到八章分析了患者的生命质量，患者的社会融入与照护者的负担，以及患者家庭的经济负担；最后报告总结了CAH患者面临的主要问题，提出了针对性的政策建议。

作为首款CRF1拮抗剂，crinecerfont不仅填补了CAH治疗领域的空白，还为其他内分泌疾病的治疗探索提供了新方向。