Q:黏多糖贮积症ⅣA型是一种怎样的疾病？

黏多糖贮积症ⅣA型主要侵犯骨骼，导致骨骼畸形及运动功能障碍，部分患者会因鸡胸、漏斗胸等身体畸变引发脏器功能异常。ⅣA型患者如不治疗寿命明显缩短，平均寿命仅为二三十岁。

相比其他分型，黏多糖贮积症ⅣA型最大的特点是患者智力正常，所以患儿会比较痛苦，有各种各样的心理问题，同时求生欲望比较强烈。

第一种是“骨髓移植治疗”，即通过将异体造血干细胞移植患者骨髓里。移植成功后的异体细胞会释放身体缺乏的酶，最终起到治疗的作用。第二种则是“酶替代疗法”，通过补充体内缺乏的酶来减少黏多糖沉积。目前唯铭赞是唯一能治疗该疾病的酶替代药物。

这两种治疗方案各有利弊。其中，造血干细胞移植疗法约需花费三四十万元，医保可以报销部分。但是移植会有一定风险，可能会发生移植不成功或移植死亡。

酶替代疗法风险相对小，但药物价格比较昂贵，退市前售价为7500元/支，根据患儿体重不同年治疗费用上百万元或数百万元且不享受医保报销。此次通过“港澳药械通”落地后，患者的支付价格随港币兑换人民币汇率波动，约为5106元/支。目前的酶替代治疗方案是每周静脉注射一次，终身用药，生活质量受到需要频繁往返医院静脉滴注治疗限制。

此外，还有部分对症处理的治疗方式，比如针对关节畸形做外科手术。但对症治疗无法根本上改变疾病进程，未来患者还继续会畸形。

广州医科大学附属妇女儿童医疗中心约有90多位确诊黏多糖贮积症IVA型患儿。唯铭赞在内地上市期间，有1个患儿在院接受药物治疗。此次通过“港澳药械通”政策回归后，已有一位患者成功用药。目前，还有一位患者即将用药，一位正在咨询用药事宜。

今年5月唯铭赞退市以后患者就断药了。断药一个月左右患者出现了倒退迹象，开始乏力、上下楼梯困难、关节逐渐变僵硬，也不愿意去幼儿园了。家长很焦虑。

恰好同期我们中心正在申请“港澳药械通”定点医院，我就和企业沟通，能否通过药械通引进唯铭赞。企业还是很不错的，态度很积极。

2024年9月11日收到“港澳药械通”第三批指定医疗机构批复文件后，中心开始着手准备唯铭赞引进工作，并于12月11日完成首例患者用药。

“港澳药械通”于2021年正式启动，允许香港、澳门已上市（但内地未获批）药品及医疗器械在内地通过特许引进的方式定点使用。港澳药械通所在的大湾区医院医疗资源非常丰富、诊疗实力雄厚。

（编辑注：港澳药械通兼具医疗资源及人口资源丰富的优势。广东省共有293家三级以上医院，服务全省1.271亿常驻人口，并凭借位居全国前列的医疗实力，吸引着周边省份患者。）

药械通允许引进的药械为未在国内上市的药械，需要临床密切观察患者使用情况，并具备异常处理能力。以唯铭赞为例，这款药物的使用背后是一个专业团队的运作。

申请之初，他们都跟我说“刘主任，要半年时间。”我说，“啊？需要这么长吗？患者等不了。”

申请过程中发现确实有很多工作，也很复杂。仅填报申请资料一项，就涵盖了诊疗团队信息、疾病介绍、药品介绍、上市批文、临床数据、指南共识、药品管理方式等。有些细节我们也不知道，需要找企业沟通，同时查阅国内外各种文献。

而且一开始，医院各职能部门也有担忧，在药品零差率加之医保卫健各项考核指标下，药械通内的高值药影响了医院考核指标。

以药品管理为例，《广东省粤港澳大湾区内地九市进口港澳药品医疗器械管理条例》要求港澳药械来源可溯、去向可追、风险可控、责任可究。为此医院需要建立一整套药品管理和监控流程，如须双人管理、限定处方权，甚至连药品瓶子子都需要用完回收，登记，统一销毁。其中，药学部承担了大量工作，但药品零加成下，药品平进平出，这些成本都得医院承担。

我们院长说，必须做，病人该治疗就要治疗，遇到问题想办法解决。

药械通药械申请必须经过院内港澳药械通专业委员会和伦理委员会的同意，方可提交资料至广东省药监局，其中须经过多轮答辩。

申请过程非常快，组织院内专业委员会和伦理委员会开会，大家很快响应。各种审批流程院内也给了快速通道，大力支持。省药监局的答辩，我和医务部、药学部专家一起参与。答辩期间，专家就药物申请的必要性、有效性和药物落地后的用药及管理安全等进行提问，监管部门及审评专家们非常认真，提了很多问题。当天得到答辩通过的告知，仅仅一周后就拿到了批文（通常要2周时间）。

药品一批下来我们就开始筹备采购。这里还遇到一个困难，公立医院药品开具、收费需要医保编码，但唯铭赞是新药，没有医保码。我们也查了大量资料，了解到医保码的申请约需3-7个月时间。但是病人等着用，疾病进展不可逆，这是很着急的事情。最终在院医保办和药学部的支持下，一个礼拜就完成了医保码申请。