今日，Dewpoint Therapeutics宣布与田边三菱制药株式会社（MTPC）达成战略研究合作协议，双方将共同推进Dewpoint的一款在研TAR DNA结合蛋白43（TDP-43）靶向小分子凝聚体调节剂（c-mod），用于治疗肌萎缩侧索硬化症（ALS）患者。合作自2024年12月1日起生效。

根据协议条款，Dewpoint将收到首付款，并有资格根据指定的近期研究和开发目标获得里程碑付款，总名义交易价值高达4.8亿美元。一旦达到这些里程碑，MTPC将拥有独家选择权获得许可计划，并承担全球临床开发和商业化的责任。Dewpoint还将获得净销售额的分层版税。

凭借其在凝聚体生物学领域的独特专长，Dewpoint发现了能够解决TDP-43错位问题的一种小分子药物。TDP-43是一种关键的剪接因子，与多种神经退行性疾病密切相关，并且是超过97% ALS患者的核心病理特征之一。TDP-43在无膜细胞质结构中的异常积累会导致ALS患者的神经元功能受损，这些异常结构被称为生物分子凝聚体（biomolecular condensates）。

通过高通量筛选技术，Dewpoint发现了一种能够缓解病理性TDP-43凝聚体的c-mod。这种小分子药物通过选择性分离TDP-43并恢复其在细胞核中的正确定位，同时维持正常的细胞应激反应，从而纠正这种导致疾病的凝聚体功能障碍（即“凝聚体病”）。这一疗法不仅恢复了TDP-43的正常剪接活性，还显著改善了神经元健康，并在动物模型中改善了多种与ALS相关的关键生物标志物。

Dewpoint Therapeutics的首席执行官Ameet Nathwani博士表示：“我们很高兴与MTPC合作，推进我们的凝聚体调节方法，以解决ALS治疗中的关键未满足需求。” “这种合作伙伴关系强调了我们的小分子凝聚体调节剂的变革潜力，该调节剂旨在通过一种新颖的作用机制解决ALS和相关神经退行性疾病的潜在病理学问题。我们的c-mod是通过Dewpoint的开创性凝聚体靶向平台发现和开发的。MTPC在ALS方面的无与伦比的专业知识，作为少数FDA批准的散发性ALS疗法的开发者，加上他们的全球临床能力和广泛的患者网络，使他们成为理想的合作伙伴。我们在一起，将加速这一创新项目的临床开发，为面临这种毁灭性疾病的患者带来希望。”