Rett综合征是一种X连锁进行性神经发育障碍。Rett综合征的发病率估计为万分之一，这使其成为女性发育和智力障碍最常见的遗传原因之一。目前尚不清楚男性的发病率。

Rett综合征是由MECP2基因突变引起的，该突变导致甲基胞嘧啶结合蛋白 2 (MeCP2) 缺乏，这是一种负责大脑和神经系统其他部分正常功能的重要蛋白质。患有 Rett综合征的女性通常在 6-18 个月大之前发育正常。然而，患者随后会经历迅速退化的过程，包括言语、大运动和精细运动，并发展出刻板重复的手部动作，从而阻止她们有目的的手部运动或功能。随着时间的推移，患者可能会出现肌肉挛缩、僵硬和脊柱侧弯，以及周期性癫痫发作、胃肠道异常、呼吸异常和认知能力下降。

Rett综合征尚无获批的疾病修饰疗法。Rett综合征的当前治疗包括症状管理和支持性护理。

Neurogene宣布与治疗相关的严重不良事件（SAE）是在一名接受3E15 vg剂量的NGN-401的试验参与者（高剂量队列）中出现的，该参与者于当地时间11月5日接受给药，随后出现了全身性过度炎症综合征的迹象，这是一种罕见且危及生命的免疫反应。

据报道，全身暴露于高剂量的腺病毒（AAV）时会出现这种反应。

过度炎症综合征与细胞因子异常释放有关，包括噬血细胞性淋巴组织细胞增生症（HLH）和多系统炎症综合征。

Neurogene在最初被告知并发症后向美国FDA报告了这一事件。该机构对NGN-401的安全数据进行了审查，并批准该公司继续使用较低剂量测试基因疗法。

更高剂量队列已暂停，该公司宣称不会再招募该剂量的患者。

根据Neurogene新闻稿，本季度低剂量队列的招募也暂停，同时该公司更新了试验方案。

在Neurogene公布相关信息后，股价在上周暴跌35%的基础上，跌幅达36%。但是Neurogene在第三季度财报中表示，它将在2025年上半年分享其NGN-401的注册试验设计，公司管理人员对该试验仍有信心。

NGN-401曾被美国食品药品管理局（FDA）选中参与“支持推进罕见病治疗的临床试验”（Support for clinical Trials Advancing Rare disease Therapeutics, START）试点项目。选定的参与者能够从 FDA 工作人员那里获得频繁的建议和加强的沟通，以解决具体项目开发问题。这个计划由FDA的生物制品评估和研究中心（CBER）以及药品评估和研究中心（CDER）的新药办公室共同推出。