据环球新闻通讯社消息，Zevra Therapeutics公司于2024年11月21日宣布，美国FDA批准的首个用于治疗C型尼曼匹克病(NPC)的药物 MIPLYFFA(arimoclomol) 现已在美国上市销售。MIPLYFFA适用于与miglustat联合使用，用于治疗2岁及以上成人和儿童患者的NPC神经系统症状。

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｜关于C型尼曼匹克病 (NPC)

NPC是一种极为罕见的进行性神经退行性溶酶体贮积症，其特征是身体无法在细胞内运输胆固醇和其他脂质，导致这些物质在包括神经元在内的各种细胞类型中积累。该疾病是由NPC1或NPC2基因突变引起的，这些基因负责制造NPC1和NPC2溶酶体蛋白。儿童和成人都可能患上NPC，临床表现各异。NPC患者可能会因身体和认知限制而失去独立性，其主要神经系统障碍表现为言语、认知、吞咽、行走和精细运动技能。疾病诊断通常需要数年时间，病情进展不可逆转，常常导致早期死亡。

｜关于Zevra Therapeutics

Zevra是一家商业阶段的罕见病公司，结合科学、数据和患者需求，为治疗选择有限或没有治疗选择的疾病创造变革性疗法。我们的使命是为患有罕见病的人带来改变生活的疗法。凭借独特的数据驱动开发和商业化战略，该公司正在克服复杂的药物开发挑战，为罕见病群体提供新的疗法。

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Zevra首席商务官兼业务开发执行副总裁Josh Schafer表示：“MIPLYFFA的早期采用超出了我们的预期，我们很高兴地报告该产品现已可供NPC患者使用。这符合我们指导意见中较短的批准后8至12周的时间范围。我们继续通过我们的患者服务计划AmplifyAssist接收处方注册，并支持患者完成福利验证流程以获得MIPLYFFA。”

AmplifyAssist是Zevra为满足符合条件的患者及其护理人员的个人需求而设计的综合患者支持计划。提供的资源包括个性化保险覆盖教育和支持、符合条件的患者产品需求的共付额和替代资金识别援助、疾病状态信息和治疗管理咨询，以及持续互动以解决障碍并促进及时补充处方。

患者和护理人员可以通过与他们的医生沟通以开始使用MIPLYFFA。医生可以在MIPLYFFA.com填写注册表格下订单，一旦获得批准，药品将直接邮寄到患者的家中。

｜关于MIPLYFFA（arimoclomol）

MIPLYFFA可增加转录因子EB（TFEB）和E3（TFE3）的活性，从而上调协调溶酶体表达和调节（CLEAR）基因。MIPLYFFA还被证明可以降低人类NPC成纤维细胞溶酶体中的未酯化胆固醇。这些发现的临床意义尚不完全清楚。在关键的3期试验中，通过唯一经过验证的疾病进展测量工具NPC临床严重程度量表进行测量，MIPLYFFA在一年的试验期间与安慰剂相比阻止了疾病进展。MIPLYFFA被FDA授予突破性疗法认定、儿科罕见病药物、孤儿药和快速通道资格认定，用于治疗NPC。MIPLYFFA还被欧洲药品管理局(EMA)授予孤儿药资格认定，用于治疗NPC。

适应症和用法

MIPLYFFA适用于与miglustat联合使用，治疗成人和2岁及以上的儿童患者的C型尼曼匹克病(NPC)神经系统症状。

重要安全信息

超敏反应：

在试验1期间，接受MIPLYFFA治疗的患者报告出现荨麻疹和血管性水肿等过敏反应：两名患者报告出现荨麻疹和血管性水肿（6%），一名患者（3%）在治疗的前两个月内仅出现荨麻疹。出现严重过敏反应的患者应停止使用MIPLYFFA。如果出现轻度或中度过敏反应，应停止使用MIPLYFFA并立即治疗。监测患者直至体征和症状消退。

胚胎胎儿毒性：

根据动物生殖研究的结果，在怀孕期间服用MIPLYFFA可能会对胚胎胎儿造成伤害。建议怀孕女性注意胎儿的潜在风险，并考虑为有生育能力的女性制定怀孕计划和预防措施。

肌酐升高但不影响肾小球功能：

在 MIPLYFFA 临床试验中，报告显示血清肌酐平均比基线升高 10% 至 20%。这些升高主要发生在 MIPLYFFA 治疗的第一个月，与肾小球功能变化无关。

在MIPLYFFA治疗期间，请使用不基于肌酐的替代措施来评估肾功能。停止使用MIPLYFFA后，肌酐升高会逆转。

试验1中，接受MIPLYFFA治疗且同时接受miglustat治疗的患者最常见的不良反应（≥15%）是上呼吸道感染、腹泻和体重下降。

接受MIPLYFFA治疗的患者中有三名 (6%) 出现以下不良反应，导致退出试验1：血清肌酐升高（一名患者）和进行性荨麻疹和血管性水肿（两名患者）。接受MIPLYFFA治疗的患者报告的严重不良反应是过敏反应，包括荨麻疹和血管性水肿。

药物相互作用：

Arimoclomol是有机阳离子转运体2 (OCT2) 转运体的抑制剂，可能会增加作为OCT2底物的药物的暴露量。当MIPLYFFA与OCT2底物同时使用时，应监测不良反应并减少OCT2底物的剂量。

用于具有生育能力的女性和男性：

根据动物实验结果，MIPLYFFA可能会损害生育能力，并可能增加植入后损失并降低孕妇、胎盘和胎儿的体重。

肾功能不全：

对于eGFR≥15mL/分钟至<50mL/分钟的患者，MIPLYFFA与miglustat联合使用的推荐剂量低于肾功能正常患者的推荐剂量（较低频率给药）。

MIPLYFFA口服胶囊有以下规格：47mg, 62mg, 93mg, 和 124mg。

新闻来源：

[1] Zevra Therapeutics Announces U.S. Commercial Availability of MIPLYFFA™ (arimoclomol) for Treatment of Niemann-Pick Disease Type C，Nov 20, 2024.

https://www.globenewswire.com/news-release/2024/11/21/2985662/16626/en/Zevra-Therapeutics-Announces-U-S-Commercial-Availability-of-MIPLYFFA-arimoclomol-for-Treatment-of-Niemann-Pick-Disease-Type-C.html