Alkeus Pharmaceuticals, Inc. 是一家致力于保护视网膜疾病患者视力的生物制药公司，该公司今天宣布，一种研究性口服疗法 gildeuretinol (ALK-001) 已获得美国食品药品管理局 (FDA) 颁发的儿科罕见病和快速通道指定，用于治疗 Stargardt 病。

Alkeus Pharmaceuticals 总裁兼首席执行官 Michel Dahan 表示：“Stargardt 病是一种严重且进展迅速的罕见病，会导致儿童和成人严重视力丧失，目前尚无获批的治疗方法。获得 FDA 儿科罕见病和快速通道指定是 Alkeus 的重要里程碑，凸显了口服 gildeuretinol 有望成为患者的突破性疗法。这些指定是在之前获得的突破性疗法和孤儿药资格的基础上授予的。这些成就共同表明 Stargardt 病存在巨大的未满足医疗需求，患者及其家人和护理人员承受着巨大的负担。”

FDA 将儿科罕见病认定授予用于治疗严重或危及生命的罕见疾病的治疗药物，这些疾病的严重表现主要影响从出生到 18 岁的人群。凭借这一认定，Alkeus 可能有资格在获得批准后获得优先审查凭证 (PRV)，可用于推进另一项临床开发计划。FDA 授予快速通道认定是为了促进开发和加快审查用于治疗严重疾病的药物，这些药物的临床数据显示有可能解决未满足的医疗需求。Gildeuretinol 此前已获得 FDA 的突破性治疗和孤儿药认定。

Alkeus 的 Stargardt 病 TEASE 项目的数据最近于 10 月的美国眼科学会 2024 年年会上由佛罗里达州盖恩斯维尔 Vitreo Retinal Associates 的 Christine Nichols Kay博士 展示。

TEASE-1 是一项针对 Stargardt 病患者的安慰剂对照、双盲、随机 24 个月研究，在为期两年的研究中，与未接受治疗的患者相比， gildeuretinol使萎缩性视网膜病变面积（平方根）的增长速度减缓了 21.6%。在使用非转换值的敏感性分析中， gildeuretinol还显示萎缩性病变的增长率降低了 29.5%。gildeuretinol治疗组的萎缩性视网膜病变增长率为 0.18 毫米/年（未转换面积为 0.87 平方毫米/年），未治疗组的萎缩性视网膜病变增长率为 0.23 毫米/年（1.23 平方毫米/年），平均差异为 0.05 毫米/年，95% 置信区间为 0.03 至 0.07，p<0.001。使用非转换分析，差异为 0.36 平方毫米/年，95% 置信区间为 0.23 至 0.50，p<0.001。

此外，Kay 博士还展示了 TEASE-3 研究的中期数据，表明接受 gildeuretinol治疗的早期 Stargardt 病患者病情未出现进展，在接受治疗的 2 至 6 年内无症状。早期 Stargardt 患者接受 gildeuretinol治疗后视力相对稳定。

Kay 博士表示：“TEASE-1 是首个显示疗效终点的 Stargardt 病随机对照试验，作为一名遗传性视网膜疾病专家，这非常令人兴奋。此外，TEASE-3 数据表明，在患者出现渐进性中央视力丧失之前尽早治疗 Stargardt 病具有潜在价值。”

在 TEASE-1 和 TEASE-3 中， gildeuretinol表现出良好的安全性和耐受性。没有出现与维生素 A 过多或过少相关的不良事件，如干眼症、色盲、暗适应延迟或夜盲症。

Stargardt 病是导致儿童和青少年视力严重受损的主要原因之一，美国估计有 30,000 至 87,000 人受此影响。目前尚无获批的治疗方法。Stargardt 病患者的 ABCA4 蛋白存在缺陷。这种蛋白质缺陷会导致维生素 A 二聚化加速，形成有毒副产物，对视网膜造成不可逆的损害，导致视力逐渐丧失。

｜关于 TEASE 计划

ALK-001 对 Stargardt 病的耐受性和影响 (TEASE) 研究包括四项独立的口服 gildeuretinol (ALK-001) 治疗 Stargardt 病的临床研究，分别称为 TEASE-1、TEASE-2、TEASE-3 和 TEASE-4。TEASE-1 研究是一项随机、双盲、安慰剂对照试验，受试者为 50 名 Stargardt 病患者。Gildeuretinol 达到了其预先设定的主要疗效终点，与未接受治疗的患者相比，视网膜萎缩病变面积的增长率 (平方根) 降低了 21.6% (p<0.001)，未转化的视网膜萎缩病变面积减少了 29.5%。Gildeuretinol 耐受性良好。TEASE-2 试验是一项正在进行的、完全入组、随机、双盲、安慰剂对照试验，试验对象为 80 名中度 Stargardt 病患者，预计将于 2025 年公布顶线数据。TEASE-3 是针对早期 Stargardt 病的首个临床试验，是一项针对基因确诊患者（视网膜成像显示疾病早期迹象，但尚未开始出现视力丧失症状）的gildeuretinol开放标签研究。TEASE-4 是一项开放标签延伸研究。

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