今日，PTC Therapeutics 宣布，美国 FDA 已批准其 Upstaza（eladocagene exuparvovec）的生物制品许可申请（BLA），用于治疗芳香族 L-氨基酸脱羧酶缺乏症（AADCD）患者。

公开资料显示，Upstaza 是首款获批的可直接注入大脑的基因疗法，早在 2022 年 7 月就获得欧盟委员会批准用于治疗 18 个月以上 AADCD 患者，它同时也是改变 AADCD 疾病进程的首款获批疗法。

AADCD 是一种致命的影响大脑的罕见遗传疾病，通常会导致严重残疾，并让患者在生命的最初几个月遭受痛苦。这类患者由于编码 AADC 酶的 DDC 基因出现变异，导致 AADC 酶功能缺失。儿童患病后的生命受到严重影响并缩短，通常还需要进行持续的干预措施，以管理潜在的危及生命的并发症，如感染、严重的进食和呼吸问题等。

Upstaza 是一种基于重组腺相关病毒血清型 2（AAV2）的一次性基因替代疗法，旨在通过将功能性 DDC 基因直接传递到大脑壳核中，以纠正潜在的遗传缺陷，增加 AADC 酶并恢复多巴胺的产生。此前，该药已在欧洲、英国和以色列获得上市许可，并获得 FDA 授予优先审评资格。

Upstaza 的疗效和安全性已在临床试验和同情用药项目中得到证实。根据 2021 年《细胞》旗下的 Molecular Therapy 上发表的试验结果：

• 无法达到预期运动发育里程碑的患者早在接受 Upstaza 治疗 3 个月后，就观察到具有临床意义的运动功能改善，且这一改善可持续 5 年以上。

• 同时，所有受试者的认知能力均得到改善。

• 尽管在所有接受治疗的受试者中都观察到了患者症状和生活质量的改善，但年龄越小，改善越大。
  
  

在安全性方面，试验未观察到与治疗相关的脑损伤，大多数不良事件与潜在疾病有关。大多数患者经历了轻度至中度的运动障碍，并在几个月内消退。