基因疗法的出现不仅为诸多罕见遗传性疾病患者开辟了新的治疗途径，更是让我们看到了治愈这类疾病的可能性，尤其随着CRISPR-Cas9技术的日臻成熟，整个基因治疗领域都在朝着更加高效精准安全的方向发展。

近日，由Intellia Therapeutics推出的一款被誉为“一针即可治愈”的体内CRISPR疗法NTLA-2002即将启动用于遗传性血管性水肿（HAE）的关键III期HAELO研究，有望加速上市进程。

HAELO是一项全球性、随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验，旨在评估NTLA-2002用于I/II型成人HAE的疗效和安全性。该研究共纳入了60例患者，按2:1随机分配接受单次50mg NTLA-2002输注或安慰剂（注：安慰剂组患者可以在第28周选择交叉到NTLA-2002治疗组）。研究主要终点是第5周至第28周患者HAE发作次数的变化。

HAE是一种罕见的遗传病，临床表现为全身各器官及组织反复遭受严重且难以预料的炎症侵袭，这些症状极具痛苦性，可导致患者衰弱并构成生命威胁。现阶段，临床上使用的治疗方法主要包括急性发作期治疗（按需治疗）和长期/短期预防性治疗，但这些方法并不能治愈HAE，患者需要接受终身治疗，而且即便长期用药，突发性发作也偶有发生，让患者遭受痛苦和危险。

NTLA-2002是一种脂质纳米颗粒（LNP）递送的体内CRISPR基因编辑疗法，旨在通过CRISPR/Cas9技术靶向敲除激肽释放酶B1（KLKB1）基因使其失活，永久性降低血浆中激肽释放酶活性，进而抑制缓激肽的合成，从而预防HAE的发作。据报道，NTLA-2002是首个获得FDA批准临床的LNP递送的体内CRISPR基因编辑疗法。

此前披露的I/II期研究期中结果显示，NTLA-2002能显著降低患者发作。具体而言，单次给药后，NTLA-2002组患者（n=10）每月发作率平均下降了95%。

16周主要观察期后，所有血浆激肽水平降低超过60%的患者（n=9）仍没有出现发作，最长的无发作期达到13个月。同时，接受NTLA-2002治疗后停止长期预防性治疗的患者（n=6），自停止预防治疗后也都未报告过HAE发作。

安全性方面，NTLA-2002所有剂量水平都有良好的耐受性，最常见的不良事件是轻度、短暂的输液相关反应和疲劳。基于该结果，Intellia也在新闻稿中表示，NTLA-2002有望成为首个一次性HAE治疗药物。

“HAELO研究的启动是Intellia的一个重要里程碑，因为我们进入了NTLA-2002针对遗传性血管性水肿这一适应症临床开发的最后阶段，”Intellia总裁兼首席执行官John Leonard博士说，“I/II期研究数据已经显示了巨大的希望，单剂量治疗后可以使患者完全缓解--不再发作，不再需要进一步治疗。”

Intellia由CRISPR基因编辑技术奠基人、诺奖得主詹妮弗·杜德娜（Jennifer Doudna）创立，在NTLA-2002之前，已经推出一款用于治疗转甲状腺素蛋白淀粉样变性（ATTR）的体内CRISPR基因编辑疗法NTLA-2001。目前，该疗法也已经进入关键临床阶段。

参考信源：Intellia Therapeutics Announces Initiation of HAELO Phase 3 Study of NTLA-2002, an Investigational In Vivo CRISPR Gene Editing Treatment for Hereditary Angioedema (HAE) - Intellia Therapeutics (intelliatx.com)