近日，Wave Life Sciences公布了其RNA编辑疗法WVE-006在治疗α-1抗胰蛋白酶缺乏症（AATD）的1b/2a期RestorAATion-2研究的积极机制证明数据。根据新闻稿，WVE-006是首个进入临床开发的RNA编辑疗法，而本次的试验结果是RNA编辑疗法在人体中完成首次机制验证。

α-1抗胰蛋白酶缺乏症(AATD)是一种常见的常染色体共显性遗传性疾病，源于编码α-1抗胰蛋白酶(AAT)的SERPINA1基因突变，引起AAT聚合体滞留在肝细胞内质网，导致蛋白毒性肝损伤，引起儿童和成人肝病，已成为该类患者第二大死因。目前AATD肝病的发病机制尚不完全清楚，并且针对AATD肝病患者，除肝移植外，尚无有效治疗方法。

这次试验的积极结果对Wave Life Sciences来说是一个巨大的推动，公司股价在消息公布当日大涨74%，与一个月前相比，股价上涨超过150%，目前市值接近22亿美元。

WVE-006的设计目的是通过修复SERPINA1等位基因编码mRNA中的单碱基突变，恢复血液中的功能性野生型AAT蛋白，同时减少异常Z-AAT蛋白的存在，以潜在治疗AATD相关的肺病和/或肝病。在RestorAATion-2试验中，患者血浆中的野生型M-AAT蛋白在第15天达到平均6.9微摩尔，占总AAT蛋白的60%以上。此外，患者体内中性粒细胞弹性蛋白酶的抑制与基线相较增加，达到监管机构批准AAT增强疗法的标准。WVE-006展现出良好的耐受性和安全性，未报告任何严重不良事件。

Wave Life Sciences预计将在2025年分享正在进行的RestorAATion-2试验的多剂量数据。该公司还将在10月30日的年度研究日上重点介绍这些数据并推出新的RNA编辑项目。

AATD治疗的潜在市场规模巨大,据估计美国和欧洲约有200,000人患有该疾病。目前,针对肺部疾病的治疗选择仅限于每周静脉增强疗法,该疗法在2023年全球销售额超过14亿美元。对于AATD肝脏疾病,目前尚无获批疗法,患者往往需要进行肝脏移植。

Wave Life Sciences与GSK有合作关系,后者拥有WVE-006的全球独家许可权。在RestorAATion-2研究完成后,开发和商业化责任将转移给GSK。Wave有资格获得高达5.25亿美元的里程碑付款,以及WVE-006净销售额的分级特许权使用费。