揭秘WAS综合征：罕见免疫缺陷病的挑战与希望
发布时间：2024/10/08
Wiskott-Aldrich综合征，简称WAS，是一种因为身体里一个叫做WAS的基因发生了小故障而导致的免疫系统问题。这种病有时也被叫做湿疹血小板减少伴免疫缺陷综合征，其实它和X连锁血小板减少症、X连锁先天性中性粒细胞减少症都是一家子，都是WAS基因突变惹的祸。
小朋友们如果得了WAS，很小的时候可能就会有一些特别的表现。比如，拉肚子时可能会带血，皮肤上无缘无故地出现小紫点，就像被谁轻轻捏了一下似的。还有啊，皮肤可能会变得干干的，还痒，起湿疹；耳朵也经常发炎，让家长们头疼不已。
WAS这个名字听起来有点复杂，但其实它就是告诉我们，这个病会让血小板（就是血液里那种能帮助伤口止血的小东西）变少，而且血小板还可能变得不太正常。这样一来，小朋友们就更容易出血，或者皮肤上出现那些小紫点了。
在这种情况下，血小板数量减少（也就是血小板减少症）往往和血小板个头偏小有关系。有趣的是，孩子刚出生时，血小板数量可能看起来还挺正常的。但要小心的是，WAS可能会导致颅内出血，这可是个能威胁生命的严重问题。
再来说说湿疹，得了WAS的小朋友，大约有8成会出现这个问题，轻重不一，有的可能只是轻微的红红痒痒，有的则可能比较严重。而且，男孩子如果得了WAS，更容易反反复复地受到细菌和病毒的侵扰。特别要警惕的是，他们可能会患上一种叫做卡氏肺孢子虫肺炎（PCP）的病，这可是个能致命的并发症。
就算小朋友们幸运地挺过了这些难关，WAS还可能带来另一个挑战——自身免疫性疾病。这些病包括溶血性贫血、关节炎、血管炎，还有可能会伤害到肾脏和肝脏。所以，家长们可得时刻留意孩子的身体状况，一旦发现不对劲，就赶紧去看医生。
随着孩子慢慢长大，他们得自身免疫性疾病的风险也会跟着慢慢增加。特别是那些得了WAS的男孩子，如果他们接触到了Epstein-Barr病毒，那得淋巴瘤的风险就更高了。这种瘤子可不像普通的那样只长在淋巴结，它还可能跑到大脑、肺或者肚子里去，真是让人头疼。
再来说说X连锁血小板减少症，这个病主要就是血小板少了，但是湿疹和免疫功能障碍这些问题倒是不太明显。还有，X连锁先天性中性粒细胞减少症，这可是个更少见的病。得了这个病的孩子，白细胞里的一种叫中性粒细胞的会少得可怜，这样一来，他们就容易反反复复地感染细菌。而且，他们的骨髓发育也可能不太正常。
2018年5月11日，WAS被咱们国家的卫生健康委员会正式列为了《第一批罕见病目录》里的一员。WAS是一种X-连锁的隐性疾病，简单来说，就是它更喜欢找男孩子的麻烦，而女孩子可能只是默默地带着这个基因，自己却不会生病。
WAS的出现，主要是因为身体里一个叫做Wiskott-Aldrich syndrome protein（简称WASp）的基因发生了小故障。这种病在全球范围内都挺少见的，大概每10万~40万人里才有一个。在中国，每年新发现的患者大约有100~300名，但实际确诊的并不多。
想要知道是不是得了WAS，现在主要靠基因检测这个方法。它不仅能帮我们确诊，还能筛查出家族里其他可能携带这个基因的人，给他们提供一些遗传上的建议。所以，如果怀疑孩子有这个问题，家长们别忘了去做个基因检测哦。
因为WAS这种病实在是太少见了，再加上基层医疗单位的医生和设备可能不太熟悉这种病的诊断，所以给WAS患者确诊往往是个不小的挑战。
不过好消息是，现在有一种叫做造血干细胞移植的方法，可以说是治疗WAS的“独门秘籍”。要是能在孩子还小的时候，比如婴儿期或者儿童早期做这个移植，那成功率可是非常高的，能达到85%~90%呢！这种方法也是治疗原发性免疫缺陷病（PID）的一个很好的例子。
说到移植，其实可以用骨髓或者脐带血里的干细胞来做。最好是能找到一个和自己HLA完全匹配的兄弟姐妹来当供体，这样移植的效果会最好。虽然找到这样的供体并不容易，但只要能成功移植，大部分患者都能过上和正常人一样的生活。
在治疗WAS之前，通常需要先给患者来个“预处理”，就像是给身体做个准备，好迎接接下来的治疗。这个预处理啊，一般包括用环磷酰胺、白消安和抗胸腺细胞球蛋白这些药物。
就算是找到了HLA完全匹配的无关供体（MUDS）进行移植，患者5年后的生存率也能达到71%到81%，这数字还是挺让人安心的。不过啊，造血干细胞移植的成功率跟患者的年龄有很大关系，要是孩子超过了5到8岁，那移植的成功率就会明显下降。
对于那些年纪小、病情又重，还找不到合适HLA匹配供体的患者来说，用半相合供体进行造血干细胞移植（HSCT）可能是个不错的选择，虽然预后可能因人而异。但是，移植也不是万能的，还是存在一些问题，比如供体不够、移植后可能会排斥，还有需要长期使用免疫抑制剂等。
所幸的是，现在基因治疗发展得越来越快了，针对WAS的基因疗法也在不断完善中。大家别急，下一期笔者就会给大家详细介绍最新的WAS基因治疗方法、案例还有前景，让我们一起期待吧！
1. 一个Wiskott-Aldrich综合征家系的基因分析. Zhonghua Xue. Ye Xue. Za Zhi. 2020 Jul; 41(7): 593–594.
2. Wiskott－Aldrich综合征相关疾病.殷勇.陈健德.中华实用儿科临床杂志, 2018,33(4) : 297-299.
