2024年9月12日，美国东部时间上午6：55，Fulcrum公司发布了令人遗憾的3期REACH试验结果。治疗面肩肱型肌营养不良症（FSHD）的药物Losmapimod临床试验未达到试验终点。

今年5月，Fulcrum Therapeutics宣布与赛诺菲就Losmapimod（洛吡莫德）的开发和商业化权益达成授权合作协议。

根据协议条款，Fulcrum将获得8000万美元的首期付款，并有资格获得高达9.75亿美元的潜在里程碑付款，外加美国以外产品销售的版税。此外，Fulcrum和赛诺菲将平均分担未来的全球开发成本。

面肩肱型肌营养不良症（FSHD），是一种遗传性肌肉疾病，主要影响面，肩，上臂，表现为肌无力和肌肉萎缩。因为特征性的翼状肩胛，也被称为小飞侠病。FSHD一般发病于青年期（adolescence），病程因人而异，约20%的患者在50岁之前会失去行走能力。FSHD是由于第4染色体上D4Z4串联重复序列区域的表观抑制不足，使得位于其中的DUX4基因在肌肉细胞中异常表达，从而致病。FSHD目前没有有效的治疗手段。

Losmapimod是GSK开发的一种选择性p38α/β丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）抑制剂。在发现p38α/β抑制剂可以降低双同源盒转录因子4（DUX4）的表达以及对现有p38α/β抑制剂进行广泛审查后，Fulcrum于2019年4月从GSK手中收购了Losmapimod的所有权益。

REACH（NCT05397470）是一项3期多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验，旨在评估losmapimod治疗FSHD的疗效和安全性。该试验招募了260名患者，他们被1：1随机分配接受losmapimod（每天两次口服15mg片剂）或安慰剂，治疗期为48周。主要终点是Reachable Workspace（RWS）相对于基线的绝对变化。次要终点测量包括通过MRI测量的肌肉脂肪浸润（MFI）、通过手持式测力法测量的肩外展肌力量、患者整体印象变化（PGIC） 和神经QoL上肢数据情况。

Losmapimod 未能达到其主要研究目标，未能有意义地改善FSHD患者的运动范围，也未能达到次要研究目标。

本文参考链接：

1.https://mp.weixin.qq.com/s/uL43piW9-PJIYUDF09VUjQ

2.https://mp.weixin.qq.com/s/ubqWeX1m1s0NV8Nl4FTi8g