2024年8月22日，中美瑞康（Ractigen Therapeutics）宣布其小激活RNA（saRNA）药物RAG-18获得美国FDA的孤儿药认证（ ODD）。

中美瑞康指出，继上个月RAG-18获得FDA儿科罕见病药物资格认定（RPDD）之后，这一最新认证进一步确立了RAG-18创新性治疗杜氏肌营养不良（DMD）和贝氏肌营养不良（BMD）的潜力。无论DMD基因突变类型如何，RAG-18都可能成为一种具有可转化前景的治疗策略。

杜氏肌营养不良症（DMD）是一种严重的X染色体隐性遗传病，由编码抗肌蛋白的DMD基因突变引起。这种疾病主要影响男性儿童，患者通常在3至5岁时首次显示出肌肉炎症、纤维化和运动能力下降等症状。如果不进行治疗，多数患者将在20岁之前失去独立行走能力，并可能在30岁之前因心肌和膈肌（呼吸肌）衰竭而死亡。有数据显示，DMD的全球发病率约为每3600至6000名新生男婴中有一例，中国的患者数量约为70000人。

RAG-18是一款首创作用机制的双链saRNA药物，通过RNA激活（RNAa）机制特异性靶向激活肌肉细胞中UTRN基因表达。由UTRN基因编码的肌营养不良蛋白（utrophin）在结构和功能上与抗肌萎缩蛋白（dystrophin）相似，它的上调可以功能性替代 DMD 肌肉细胞中缺失的抗肌萎缩蛋白，从而治疗所有突变类型的DMD和BMD患者。

临床前研究表明，采用中美瑞康自主开发的小核酸递送系统LiCOTM并通过皮下注射，RAG-18能够显著减轻DMD模型小鼠的肌肉损伤，显示出在治疗DMD患者方面的潜力。今年7月，RAG-18已获美国FDA的儿科罕见病药物资格认定。

孤儿药认定由FDA授予，旨在鼓励用于治疗罕见病的药物和生物制品开发。获得孤儿药认定的公司将享有多项开发激励措施，包括自市场批准之日起的七年市场独占权以及新药申请费用的豁免。

中美瑞康创始人兼首席执行官李龙承博士表示：“获得FDA的孤儿药认定是RAG-18达成的又一个关键里程碑。继获得儿科罕见病药物资格认定之后，这次认证进一步肯定了我们在RNA激活领域的开创性工作，也增强了我们为罕见病患者带来改变的决心。这一认定为我们注入了新的动力，我们将继续加速RAG-18的开发进程，致力于为全球DMD和BMD患者带来革命性的治疗选择。”

参考资料：

[1]RAG-18获FDA孤儿药与儿科罕见病双重认证，中美瑞康加速推进DMD治疗. Retrieved Aug 22, 2024, from https://cn.ractigen.com/ractigen-therapeutics-announces-u-s-fda-orphan-drug-designation-odd-granted-to-rag-18-for-the-treatment-of-duchenne-muscular-dystrophy-and-becker-muscular-dystrophy/