7月30日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网刚刚公示，正大天晴申报的1类新药NTQ5082胶囊获批临床，拟用于补体参与介导的溶血性疾病，包括但不限于阵发性睡眠性血红蛋白尿症、非典型溶血性尿毒症综合征、免疫性血小板减少症和冷凝集素病等。公开信息显示，NTQ5082胶囊是一款补体因子B（CFB）抑制剂在研药物。此次NTQ5082胶囊获批临床，意味着这款新药即将在这些患者群体中启动临床研究。

截图来源：CDE官网

补体系统是先天免疫系统的一部分。它由一系列蛋白质的酶级联反应构成，许多补体蛋白是酶，以无活性的前体形式存在于血清和细胞表面，其激活途径主要有经典途径、旁路途径和凝集途径。

正常情况下，补体系统在激活之后能够起到增强抗体反应，裂解外来细胞，清除免疫复合物和凋亡细胞等作用。然而，在补体系统发生异常的患者体内（例如PNH），补体系统会攻击自己的红细胞，导致受累的红细胞裂解，发生溶血，并引发多种并发症。

补体系统参与介导多种溶血性疾病。例如：阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）是一种慢性、进行性、且可能危及生命的疾病，以血管内溶血和血红蛋白尿为特征。有研究发现，PNH患者5年死亡率高达35%，中位生存期约为10年。溶血性尿毒综合征（HUS）是小血管受损和发炎时可能发生的一种疾病。小血管受损可导致血管内形成血凝块，损害肾脏和其他器官。溶血性尿毒综合征可导致肾衰竭，甚至危及生命。免疫性血小板减少症（ITP）是一种可导致瘀伤和出血的疾病。血小板水平过低是引起出血的常见原因。在成年人中，ITP常常持续数月或数年，极少数情况下ITP可能会导致脑出血。

补体系统有着复杂的信号通路，为治疗补体系统异常提供了多个可以靶向的靶点。过去十几年，全球已有多款C5补体抑制剂获批，用于阻断C5介导的血管内溶血，将PNH的治疗带入靶向治疗时代。最近几年，由C3介导的血管外溶血治疗也持续取得突破。例如FDA于2021年5月批准了首个用于治疗PNH的靶向C3补体的抑制剂pegcetacoplan。

补体因子B又称C3激活剂前体，主要由肝脏和巨噬细胞合成，是补体旁路途径活化中的重要成分。研究发现，补体因子B可以抑制C3转化酶和C5转化酶活性，阻止膜攻击复合物的形成以及血管内和血管外溶血。2023年12月，诺华（Novartis）的补体B因子抑制剂iptacopan获得FDA批准，用于治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症。这一疗法于2024年5月获中国NMPA批准上市。

公开信息可知，目前全球还有多家公司在开发补体B因子抑制剂，正大天晴也是其中之一。期待新型补体抑制剂的出现，为这些补体参与介导的溶血性疾病患者带来更多创新、有效的治疗选择。

参考资料：

[1]中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网. Retrieved July 30，2024, From https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/4b5255eb0a84820cef4ca3e8b6bbe20c