近日，诺和诺德今天宣布了 FRONTIER 2 试验的主要结果，该试验是一项关键的 3a 期、为期 26 周的开放标签、随机、对照、多臂试验，在 254 人中进行。该试验研究了每周一次和每月一次皮下注射 Mim8 与不进行预防治疗以及与先前接受凝血因子预防治疗相比，对 12 岁或以上患有 A 型血友病（有或没有抑制剂）的患者的疗效和安全性。

诺和诺德计划在 2024 年底前提交 Mim8 以获得首次监管批准。

该试验通过证明每周一次和每月一次的 Mim8 与不进行预防性治疗和先前的凝血因子预防性治疗相比，在统计学上显着且优越地减少了出血事件，从而实现了其共同主要终点。

在未接受过预防性治疗的患者中，与未接受预防性治疗的患者相比，每周一次和每月一次的 Mim8 治疗出血量分别显着减少 97% 和 99%。此外，每周一次 Mim8 治疗的患者中有 86% 以及每月一次 Mim8 治疗的患者中 95% 的治疗出血次数为零，而未接受预防治疗的患者中这一比例为 0%。

在对先前接受凝血因子预防的患者进行的患者内分析中，与先前接受凝血因子预防（在磨合期）相比，每周一次和每月一次 Mim8 的治疗出血量分别显着减少 48% 和 43%。开始 Mim8 治疗前 26-52 周）。此外，每周一次 Mim8 治疗的患者中有 66% 以及每月一次 Mim8 治疗的患者中有 65% 的治疗出血次数为零。

在试验中，Mim8 似乎具有与之前试验一致的安全性和良好耐受性。试验中没有报告死亡或血栓栓塞事件。

｜关于Mim8和艾美赛珠单抗技术平台 

Mime采用了Genmab的DuoMab技术——采用体外重装技术完美解决了轻重链错配问题。一个“意难平”的技术平台，明天抽空详细说一说。

艾美赛珠单抗采用了KIH+common light chain技术。为了解决轻重链错配而采用的一种看起来“最笨”的办法，一点点筛选出了common light chain。

不知不觉中现在已经上市的11个双抗产品中竟然有了4个出自Duomab技术平台；很快在今年将在增加一个Mim8。

｜双抗作用机制

本着有图就不打字的原则，这张图足以说明了双抗的作用机制。

对于FVIII（Recombinant factor VIII (FVIII)耐受的患者，大约30%患者使用FVIII会产生中和抗体 ，对于这部分患者来说，双抗无疑是雪重送炭的存在。

对抗体药物而言，ADA也是难以绕开的存在~

艾美赛珠单抗在 3 期临床试验中，5.1% 的入组患者出现 ADA，其中 0.6% 持续可检测到，并且降调了艾美珠单抗的有效浓度 导致 emicizumab 治疗效果丧失，最终3 期临床试验框架中的一名患者不得不退出研究。

ADA的风险，也让大家曾经担心Emicizumab耐药后患者该何去何从，现在好了Mim8出现了。

在对Emicizumab三期临床中出现中和抗体的4个患者进行分析，发现Mim8可以逃逸这些中和抗体的影响。

关于市场：Mim8的前辈——艾美赛珠单抗

艾美赛珠单抗由罗氏开发，2017年上市，上市后表现十分亮眼。到2023年销售额达到49.36亿美元。肥肉就在眼前~

国内重组八因子中最成功的莫过于神州细胞，2023年，神州细胞安佳因已占据同类产品市场占有率第一，实现销售额约17.8亿元，这仅仅是上市后的第二个完整年度。安佳因过去三年（2021-2023年）销售额分别为1.34亿元、10.03亿元和17.8亿元。他的销售策略也很好玩，有兴趣可以自己查查。