刚刚，FDA官方网站显示已批准默沙东（MSD）的“first-in-class”疗法Winrevair（sotatercept）上市，用于治疗肺动脉高压（PAH）。根据新闻稿，它具有成为治疗肺动脉高压的基石性疗法的潜力。这款疗法被行业媒体Evaluate评为2024年潜在重磅的疗法之一。
PAH是一种罕见的进行性疾病，当肺部的小动脉变厚并变窄时，会导致这些动脉内的压力增加，对心脏造成压力。PAH的发生涉及三个相关过程，包括炎症、细胞增殖和纤维化，这些过程在肺部小动脉的增厚、变窄和僵硬中起着重要作用，通常被称为“血管重塑”。目前批准的PAH疗法主要是作为血管扩张剂打开血管，但这些治疗无法逆转由炎症、增殖和纤维化引起的血管重塑。
Sotatercept是一款“first-in-class”的IIA型激活素受体（ActRIIA）融合蛋白。它将ActRIIA经过改造的细胞外域与抗体的Fc端融合在一起。它可以阻断激活素与细胞膜上的受体结合，从而降低激活素介导的信号传导。在临床前实验中它可以逆转肺动脉壁和右心室的重塑。Sotatercept是默沙东于2021年以约115亿美元收购Acceleron Pharma公司获得的关键疗法。此前，sotatercept已获得FDA授予的突破性疗法认定，这也是首款获得突破性疗法认定的肺动脉高压疗法。
此次获批是基于一项随机双盲，含安慰剂对照的关键性3期临床试验STELLAR的结果。2022年10月，默沙东宣布该研究达到了主要终点。在接受治疗24周后，sotatercept与稳定背景治疗联用，与安慰剂相比，为患者的6分钟行走距离（6MWD）带来了统计显著并且具有临床意义的改善。
2023年3月，默沙东公布了该关键性3期临床试验完整结果。在PAH患者中，sotatercept在治疗24周后将患者的6MWD与基线相比提高了40.8米（95% CI，27.5-54.1；p<0.001）。此外，sotatercept还对9项次要终点中的8项提供统计显著和具有临床意义的改善。与安慰剂相比，在中位随访时间为32.7周时，它将患者的疾病临床恶化或死亡风险降低84%。安全性方面，sotatercept的整体安全性特征与2期临床试验中观察到的类似。
2023年9月，默沙东公布了该研究的一项探索性事后分析结果。结果表明，sotatercept在治疗PAH患者24周后，可缩小心脏右侧大小，并且改善右心室功能和血液动力学指标。新闻稿指出，虽然这是探索性数据分析，但也首次提供临床证据，显示sotatercept可以对右心功能和尺寸的参数产生积极影响。
目前，全球有多款用于治疗PAH的靶向疗法正处于活跃研发后期阶段，均为小分子药物，且靶点多样。
截至2024年3月6日，全球处于活跃后期研发状态的PAH疗法盘点
在sotatercept之后，默沙东又一款PAH疗法也已步入了2/3期临床试验阶段。这款名为MK-5475的疗法已经在临床前研究中获得概念验证，能够靶向降低肺部血管阻力和压力。
期待这些已进入后期临床阶段的在研疗法能尽快取得积极的临床进展，为广大PAH患者提供更多治疗选择，满足该领域巨大的未竟需求。
