苏大附二院血液科首例商品化BCMA CAR-T细胞治疗

『病情复发 疗效欠佳』

最初诊断

今年75岁的吴阿姨，在2020年4月被确诊为多发性骨髓瘤，查

• 免疫固定电泳发现IgG-κ型M蛋白，M蛋白49.1%，M蛋白绝对值66.09g/l

• 24h尿κ轻链1138mg/L

• 血清κ游离轻链70.6mg/L、λ游离轻链5.29mg/L

• 骨髓形态示浆细胞占82%

• 染色体为正常核型

• 骨髓瘤FISH：1q21扩增18%阳性

于2020-04-10开始予VRD方案共6疗程化疗，1疗后疗效评估为PR。3疗后疗效评估为VGPR，6疗后疗效评估为CR。2020-10-19日开始行Rd方案维持治疗。

2021-04复查免疫固定电泳转阳，2021-11起因为各种原因而停药。

疾病复发

寻找新方案

考虑到吴阿姨年龄较大，长时间治疗后体质虚弱，骨髓储备功能较差，反复新冠感染，不能耐受大剂量化疗，而恰好国内第一款靶向BCMA的CAR-T细胞在2023-07上市，其治疗适应症就是复发难治性多发性骨髓瘤，所以血液科淋巴瘤团队的李炳宗主任、陈萍主任及张晓慧主任建议吴阿姨及家属，可通过该款CART细胞治疗，尽可能延长生存时间、提高生活质量。

『波折不断 充满挑战』

因为苏大附二院血液科团队在前几年的CART细胞临床试验，以及商品化CD19-CART细胞治疗过程中，已经在该项治疗技术方面积累了比较丰富的经验。所以在充分了解和沟通后，吴阿姨和家属决定“下定决心”接受靶向BCMA的CAR-T细胞治疗。

吴阿姨是高龄，既往有高血压和糖尿病病史，病情复发难治持续进展，依赖输注血制品的贫血和血小板减少，同时伴有房性早搏和室性早搏。因为免疫缺陷，正值新冠流行期，反复新冠感染，一般情况欠佳，为虚弱患者，肿瘤负荷高，所以治疗风险极大。为此，苏州大学附属第二医院淋巴瘤团队制定了详细的诊疗计划。

成功采集

2023年7月28日，成功采集吴阿姨的外周血淋巴细胞送往工厂量身定制CART细胞。同时，由于患者肿瘤负荷较高，直接进行CAR-T细胞回输，后续风险较大，07-29日起行KPD方案桥接减轻肿瘤负荷，血液科团队密切监控吴阿姨的病情变化，积极改善身体状况，极力创造条件让吴阿姨能够按时接受CART细胞输注。

一波三折

8月28日，为吴阿姨“量身定制”的CAR-T细胞顺利回输到吴阿姨体内。细胞回输后一周开始，吴阿姨出现反复高热和嗜睡，血象持续低下，CART扩增持续高水平，血清铁蛋白持续升高，考虑CRS、CRES和CAR-T相关噬血综合征。

协同合作 终获成功

血液科团队与医院CART细胞多学科团队密切合作，对出现的任何一个异常细节均进行及时交流和处理，并且和院内外专家精准决策，予大剂量激素和芦可替尼后逐渐体温控制，血象逐步回升，细胞回输28天复查血清游离轻链、尿轻链阴性，疗效评估部分缓解（PR），+51d复查疗效评估达到VGPR，10月20日顺利出院休养。

整个过程虽然及其曲折，但治疗效果良好，期待后续随访达到MRD阴性，长期生存。

『CAR-T细胞治疗』

以CAR-T为代表的癌症免疫治疗被《Science》 评为2013年度“十大科学突破”之首。细胞免疫治疗是继手术、放疗、化疗之后的第四大癌症治疗方法。它的原理在于先激活免疫细胞，然后再去杀死癌细胞，即利用T细胞来杀死癌细胞。治疗中，CAR和T细胞是协同作战的“战友”。T细胞就像待发的“子弹”，负责狙击，CAR相当于一套“GPS导航系统”负责定位。

此次吴阿姨的“救命药”伊基奥仑赛（BCMA CAR-T）是全球首个获批治疗复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者的全人源CAR-T疗法，为多发性骨髓瘤治疗带来突破性进展，可实现快速、持续且深度的缓解，显著延长患者生存时间，并且安全性可控。

我院血液科在2022年1月获得国内首款CD19-CART细胞产品复星凯特公司的阿基仑赛注射液（商品名：奕凯达）授权治疗中心，2022年12月获得第二款CD19-CART细胞产品药明巨诺公司的瑞基奥仑赛注射液（商品名：倍诺达）授权治疗中心，两款产品对于复发难治性CD19阳性的B细胞淋巴瘤患者带来生存希望。目前国内第三款CART产品，即驯鹿公司的伊基奥仑赛注射液（商品名：福可苏）的上市，意味着复发难治性多发性骨髓瘤患者将重获多新生的机会。

吴阿姨作为我院，也是江苏省内首例成功接受商业化BCMA CAR-T治疗的骨髓瘤患者，目前已经获得非常好的部分缓解的疗效，也祝愿吴阿姨能够获得更长期的生存甚至治愈。