据 Nature 最新消息，一种基于 CRISPR-Cas9 基因编辑系统的治疗方法，exagamglogene autotemcel（exa-cel），或将成为全球首个获得美国食品和药物管理局（FDA）批准的案例。[1]但在此之前，FDA 的外部顾问将检查基于 CRISPR 的镰状细胞病治疗方法的安全性。

图源：参考资料 1

此前，Vertex 制药公司和 CRISPR Therapeutics 公司曾在今年 6 月联合宣布，美国 FDA 受理 exagamglogene autotemcel（exa-cel）用于治疗镰状细胞性贫血（SCD）和输血依赖性 β 地中海贫血（TDT）的上市申请。两项适应症的审批截止日期分别为 2023 年 12 月 8 日（SCD）和 2024 年 3 月 30 日（TDT）。[2]

10 月 31 日，FDA 的外部顾问将召开会议评估 exa-cel 疗法的安全性。据 FDA 发布于 10 月 27 日的简报文件显示，FDA 的审查员已经关注到两家公司提交的安全性数据，exa-cel 疗法中脱靶编辑可能带来的影响，将成为顾问讨论 exa-cel 风险与收益时的关键议题。[3]

镰状细胞性贫血是一种由血红蛋白异常引起的疾病。异常的血红蛋白使血细胞变形并聚集在一起，有时会堵塞血管，导致组织缺氧，从而造成长期损伤和灼痛，称为血管闭塞危象。

exa-cel 用 CRISPR 编辑 BCL11A 的增强子区域（BCL11A，一种转录因子，可抑制红系细胞中的 γ-珠蛋白和胎儿血红蛋白（HbF）表达），从而重新激活 HbF 的生成并表达高水平的 HbF，并减弱了异常血红蛋白的影响。但在此过程中，可能会有脱靶编辑的情况产生。

研发公司 Vertex 和 CRISPR Therapeutics 建议，在试验参与者接受治疗后对其进行 15 年跟踪随访，以观察长期影响。