Arrowhead Pharmaceuticals前不久宣布，该公司已提交一份申请以启动ARO-DUX4的1/2期临床试验，ARO-DUX4是该公司正在开发中的研究性干扰RNA（RNAi）疗法，作为面肩肱型骨肌营养不良症（facioscapulohumeral muscular dystrophy，FSHD）患者的潜在治疗方法。ARO-DUX4是首个利用Arrowhead专有靶向RNAi分子（TRiMTM）平台靶向骨骼肌中疾病相关基因的临床候选药物。
“FSHD是一种由骨骼肌中DUX4基因异常表达引起的衰弱性疾病。ARO-DUX4通过干扰RNA途径选择性抑制DUX4的表达，是逆转DUX4下游肌肉毒性的一种有前景的策略，有可能稳定或改善患者的肌肉功能。”Arrowhead公司总裁兼首席执行官Chris Anzalone博士表示，“如前所述，我们正在与外部各方讨论ARO-DUX4临床开发和商业化的最合适途径，目的是尽快将这种有前景的候选产品带给有需要的患者。”
该公司已向新西兰药品和医疗器械安全局提交了临床试验申请。在获得批准之前，Arrowhead打算继续进行ARODUX4-1001，这是一项1/2a期剂量递增研究，旨在评估ARO-DUX4在1型FSHD成年患者中的安全性、耐受性、药代动力学和药效学。该研究旨在招募多达52名受试者。
面肩肱型肌营养不良症（FSHD）是一种使人衰弱的肌肉萎缩性疾病，其特征是面部、肩部、上臂、腹部或小腿骨骼肌进行性不对称无力和脂肪浸润，是第三常见的肌营养不良形式。目前还没有批准的FSHD治疗方法。
| 关于ARO-DUX4
ARO-DUX4是一种研究性RNAi疗法，旨在减少编码人类双同源框4（DUX4）蛋白的基因的表达，作为FSHD的潜在治疗方法。FSHD是一种常染色体显性遗传疾病，与未能在分化的骨骼肌中保持DUX4表达的完全表观遗传学抑制有关，导致DUX4过表达，是有肌肉毒性的，可导致肌肉退化。随着时间的推移，下游DUX4相关基因的表达导致肌肉脂肪浸润和进行性肌无力。由于DUX4过表达是FSHD患者肌肉病理原因，预计使用干扰RNA选择性敲低DUX4信使RNA转录物将抑制DUX4翻译，从而预防或逆转下游肌肉毒性，并使患者的肌肉修复和部分或完全恢复正常肌肉功能。
