Crigler-Najjar综合征以高胆红素血症为特征。如果不迅速治疗，由于负责将胆红素代谢为可被身体清除的物质的UGT1A1酶缺乏，胆红素的积聚可能会导致严重的神经损伤，并变得致命。目前，唯一的治疗方法是每天长达12小时的光疗或肝移植。

Généthon赞助的一项欧洲基因治疗临床试验的结果发表在《新英格兰医学杂志》上，证明了在Crigler-Najjar综合征病例中使用基因治疗恢复肝酶UGT1A1表达的可能性。Genethon设计的候选药物通过单次静脉注射将胆红素水平降低到毒性阈值以下，以至于3名接受最高剂量治疗的患者能够在过去18个月或更长时间内停止使用光疗。

这项I/II期临床试验与欧洲CureCN联合进行，目的是评估候选基因治疗药物GNT 0003对17名患有严重Crigler-Najjar综合征的患者的耐受性和疗效。该试验于2017年在欧洲的4个中心（法国、意大利和荷兰）启动。

发表在《新英格兰医学杂志》上的研究结果证实了所有患者（5名21至30岁的女性）的治疗安全性和耐受性，以及三名接受最高剂量治疗的患者的持续疗效。该试验证明，UGT1A1基因的表达恢复，胆红素水平大幅降低（与治疗前的351μmol/l相比，平均降至149μmol/l），在接受最高剂量治疗的三名患者中，在治疗后停止光疗80周或更长时间后，胆红素水平一直保持在毒性水平以下。未观察到重大副作用。唯一的症状是肝酶的变化和头痛，这些症状都已解决。这是基因疗法对肝脏代谢性疾病疗效的首次证明。

这项研究的关键性部分始于去年1月，目的是确认在大量患者中观察到的效果，包括10岁及以上的儿童、肝脏成熟的年龄，如果结果确凿，可以向法国和欧洲当局申请产品许可。这一开发的最后阶段得到了欧洲药品管理局（EMA）的大力支持，并于去年1月被授予PRIME。

原文标题：

The efficacy of gene therapy demonstrated in  patients suffering from Crigler-Najjar Syndrome, a rare liver disease

译：黄娟