｜关于成骨不全症(OI)
成骨不全症 (OI) 包括一组影响骨代谢的遗传性疾病，又称脆骨病。大约85%至90%的成骨不全病例是由COL1A1 或 COL1A2基因突变引起的 ，导致胶原蛋白减少或异常以及骨代谢变化。成骨不全症中的胶原蛋白突变会导致骨质脆性增加，从而导致骨折发生率较高。成骨不全患者还表现出新骨生成不足，导致骨量减少、骨脆性和无力。成骨不全还会导致骨骼畸形、脊柱弯曲异常、疼痛、活动能力下降和身材矮小。目前尚未批准针对成骨不全症的治疗方法，成骨不全症影响着发达国家约60,000 人。
｜关于 Setrusumab (UX143)
Setrusumab是一种完全人源化的单克隆抗体,可抑制骨硬化蛋白(sclerostin,也称硬骨素)。骨硬化蛋白是一种抑制成骨细胞活性的蛋白质。在成OI小鼠模型中，显示可增加骨形成，将骨量提高至正常水平，并将抗骨折力测试的骨强度提高至正常水平。
2019年，Mereo BioPharma在112名OI成人患者中完成了setrusumab的2b期剂量探索研究( ASTEROID )。该研究表明，setrusumab治疗对OI的成年参与者的多个解剖部位的骨形成和骨密度产生了明显的剂量依赖性的增加，具有统计学上显着的影响。
Ultragenyx和Mereo BioPharma正在根据双方之间的合作和许可协议在全球范围内合作开发 setrusumab。两家公司已经制定了一项全面的后期计划，以继续开发针对OI亚型Ⅰ、Ⅲ和Ⅳ的儿童和年轻成人患者的setrusumab。
资讯
至截止日期，在使用setrusumab治疗至少6个月后，该研究的2期部分的24名患者中，年化骨折率降低了67%。在接受setrusumab治疗之前的2年中，所有患者都至少经历了1次骨折。接受治疗之前的2年中的中位数年化骨折率为0.72，在9个月的平均治疗期间降至降低到0.00（n=24,p=0.042）。在开始使用setrusumab治疗后，20名患者未出现经影像学证实的骨折，4名患者在5个不同事件中经历了7次经影像学证实的骨折。这些骨折不包括手指、脚趾、头骨和面部骨折，与3期研究设计一致。
华盛顿大学医学院儿科医学教授Gary Gottesman博士表示：“在使用setrusumab期间，我尚未遇到过患有脆性骨折的患者，这可能是因为setrusumab对骨骼的作用，改善了新骨形成速率和骨质量。一些孩子感觉良好，他们正在参加通常会避免的活动，并且遭受了一些相对较轻的骨折。”
年化骨折率的降低与具有临床意义的骨密度增加相关。在6个月时间点上，使用setrusumab治疗导致腰椎骨密度均值从基线增加了13%（20mg/kg,n=11）和16%（40mg/kg，n=8），这代表了两个剂量组在6个月内Z得分的相同显著改善。基线骨密度变化的微小差异可能与分配给两个治疗组的患者的差异有关。20mg/kg剂量组和40mg/kg剂量组之间的骨密度百分比变化或Z得分变化之间没有统计学上显著的差异。
“这些数据提供了有力的证据，表明改善的骨密度可以减少骨折的风险，setrusumab的治疗可能使患有OI的患者能够以较少的骨折过更加积极的生活。”Ultragenyx的首席医学官Eric Crombez博士表示。“我要感谢OI社区，特别感谢OI患者及其护理人员，他们为setrusumab开发计划提供了帮助，以便我们有可能为这种严重的致残疾病提供第一个批准的治疗方案。”
截至数据截止，研究中没有观察到与治疗相关的严重不良事件。报告的不良事件与ASTEROID研究中观察到的不良事件基本一致，输注相关事件和头痛被确定为与研究药物相关的最常见不良事件。目前尚无与setrusumab相关的超敏反应报道。剂量组或年龄组之间没有观察到显着的安全相关差异。
该研究的第3阶段部分目前正在12个国家的50个地点招募约195名患者。
新闻来源
1. Ultragenyx and Mereo BioPharma Announce Interim Phase 2 Data from Phase 2/3 Orbit Study Demonstrating Setrusumab (UX143) Significantly Reduced Fracture Rates in Patients with Osteogenesis Imperfecta (OI). Oct 14,2023. From https://www.globenewswire.com/news-release/2023/10/14/2760235/20739/en/Ultragenyx-and-Mereo-BioPharma-Announce-Interim-Phase-2-Data-from-Phase-2-3-Orbit-Study-Demonstrating-Setrusumab-UX143-Significantly-Reduced-Fracture-Rates-in-Patients-with-Osteoge.html
